针对血液肿瘤，创新联合疗法展现治疗潜力；大环MEK抑制剂获积极临床结果…… | 一周盘点

本期看点：

1. 新型双重机制小分子药物AB8939与venetoclax联用治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者，在一项早期临床研究中，总缓解率（ORR）为67%，疾病控制率（DCR）达到100%。

2. 大环MEK抑制剂PAS-004用于治疗MAPK通路驱动的晚期实体瘤，在一项早期临床研究中取得了积极的中期数据。

AB8939：公布1期联合治疗试验数据

AB Science公司宣布，其针对复发或难治性AML的1期临床试验已完成第3阶段评估，该阶段主要测试AB8939与venetoclax的联合用药方案。AB8939是一种具有双重作用机制的候选药物，可以通过破坏微管结构以及抑制ALDH1A1和ALDH2酶来靶向癌细胞。临床前研究显示，AB8939在携带TP53突变、MECOM重排及复杂核型等高危遗传特征的耐药细胞系中表现出显著活性，并且在动物模型中能够清除白血病干细胞，与venetoclax或阿扎胞苷联用时具有协同增效作用。

此次公布的结果显示，该组合耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLT）或血液学毒性。在疗效方面，6名患者中有4名达到客观缓解，包括1名血液学未完全恢复的完全缓解和3名部分缓解，ORR为67%；其余2名患者病情稳定，DCR达到100%。

PAS-004：公布1期临床试验数据

Pasithea Therapeutics公司公布了其大环MEK抑制剂PAS-004在针对MAPK通路驱动的晚期实体瘤患者的首次人体试验中的最新中期安全性和临床活性数据。该试验纳入了携带RAS、NF1或RAF突变的患者，包括既往接受BRAF/MEK抑制剂治疗失败的患者。与目前FDA批准的MEK抑制剂不同，PAS-004是大环化合物，环化可增强药物与靶受体的结合，被认为有望改善药代动力学和安全性。

截至2026年5月22日，试验共入组并给药34名患者（中位既往治疗线数为3线），涵盖难治性胰腺癌和卵巢癌等癌种。结果显示，PAS-004表现出良好的耐受性，未出现剂量限制性毒性或因不良事件导致的停药；所有治疗相关不良事件均为1级或2级，未观察到心脏或视网膜治疗相关事件，皮疹和胃肠道毒性发生率较低。在疗效方面，有多名患者显示出持久的临床获益和肿瘤缩小，包括几位此前接受过MEK/BRAF抑制剂治疗的患者，他们已在研究中维持治疗超过六个月，还有两位患者在研究中维持治疗超过一年。文献报道中此类患者的中位无进展生存期（PFS）约5个月。药代动力学数据显示，该药物的半衰期约60小时，支持每日一次给药及向更高剂量水平的探索。

SKY-0515：公布1/2期临床试验的中期数据

Skyhawk Therapeutics公司宣布，其在研药物SKY-0515用于治疗亨廷顿病（HD）的1/2期临床试验取得积极中期结果。SKY-0515是一款口服小分子RNA剪接调节剂，基于公司自研的RNA剪接平台SKYSTAR开发，旨在同时降低亨廷顿蛋白（HTT）与PMS1蛋白水平，其中PMS1被认为是体细胞CAG重复扩增及HD病理过程中的重要驱动因素之一。

SKY-0515治疗12个月的数据显示，患者在综合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）的四个子项（包括总功能能力[TFC]、总运动评分[TMS]、符号数字模态测试[SDMT]及Stroop词阅读测试[SWRT]）中均表现出良好且一致的趋势；同时，医生与患者总体印象（CGI和PGI）疾病改善调查数据表明，12个月时没有医生或患者评估出疾病进展，所有受试者均实现了疾病稳定或病情改善。

▲CGI和PGI疾病改善调查数据（图片来源：参考资料[4]）

参考资料：

[1] Neurogene Reports Positive Long-term Clinical Data from Phase 1/2 Trial of NGN-401 Gene Therapy for Rett Syndrome. Retrieved July 3, 2026, from https://secure.businesswire.com/news/home/20260629170706/en/Neurogene-Reports-Positive-Long-term-Clinical-Data-from-Phase-12-Trial-of-NGN-401-Gene-Therapy-for-Rett-Syndrome

[2] AC Immune Reports Interim 12-Month Data from Phase 1b/2 ABATE Trial of ACI-24 in Prodromal Alzheimer’s Disease. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/30/3319524/0/en/ac-immune-reports-interim-12-month-data-from-phase-1b-2-abate-trial-of-aci-24-in-prodromal-alzheimer-s-disease.html

[3] LG Chem secures FDA clearance for phase 1/2 trial of TP53-mutant solid tumor drug candidate. Retrieved July 3, 2026, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=32238

[4] Skyhawk Therapeutics Releases Twelve-Month cUHDRS Subcomponent Results from its Phase 1/2 Clinical Trial of SKY-0515 in Huntington's Disease. Retrieved July 3, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/skyhawk-therapeutics-releases-twelve-month-cuhdrs-subcomponent-results-from-its-phase-12-clinical-trial-of-sky-0515-in-huntingtons-disease-302814437.html

[5] Pasithea Therapeutics Announces Positive Interim Phase 1 Advanced Cancer Study Data Demonstrating Long-Term Safety and Tolerability, and Durable Clinical Activity in MEK/BRAF-Pretreated Patients, plus Protocol Expansion. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/30/3319538/0/en/pasithea-therapeutics-announces-positive-interim-phase-1-advanced-cancer-study-data-demonstrating-long-term-safety-and-tolerability-and-durable-clinical-activity-in-mek-braf-pretre.html

[6] Design Therapeutics Announces Initiation of Patient Dosing in Phase 1 Multiple Ascending Dose Trial of DT-818 for Myotonic Dystrophy Type-1. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/30/3319612/0/en/design-therapeutics-announces-initiation-of-patient-dosing-in-phase-1-multiple-ascending-dose-trial-of-dt-818-for-myotonic-dystrophy-type-1.html

[7] AB Science reports completion of the step 3 of phase 1, evaluating the combination of AB8939 with venetoclax for the treatment of refractory or relapsed AML. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/29/3318659/0/en/ab-science-reports-completion-of-the-step-3-of-phase-1-evaluating-the-combination-of-ab8939-with-venetoclax-for-the-treatment-of-refractory-or-relapsed-aml.html

[8] Racura Oncology Doses First Patient in Phase 1 HARNESS-1 Trial of RC220 in EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved July 3, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/racura-oncology-doses-first-patient-in-phase-1-harness-1-trial-of-rc220-in-egfr-mutant-non-small-cell-lung-cancer-302810855.html

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