专访科济药业李宗海：造出全球首个实体瘤CAR-T后，我决定不再布局自体新管线

每经记者：林姿辰 每经编辑：魏官红

6月25日，李宗海在北京参加细胞治疗行业论坛，当天下午，科济药业是全场焦点。

3天前，这家中国公司拿下全球首款针对实体瘤的CAR-T细胞治疗产品，身为公司灵魂人物的李宗海，成为会场最忙碌的“被围者”。面对络绎不绝的微信上添加好友的申请，他和往常一样几乎照单全收，“（如果）摆个架子多不好意思”。

创业12年，李宗海依然保有鲜明的科学家底色：参会不带助理，穿着黑色休闲衫，背着双肩包，步履匆匆。

但商业世界的压力已扑面而来，落地北京当天，他的手机不断弹出商业端和投资人发来的各种信息。

定价99万元、没有进医保的药，有多少人负担得起？“一针清零癌细胞”，是“名副其实”还是“其实难副”？6月25日，李宗海接受了《每日经济新闻》的专访。

科济药业联合创始人、董事会主席、首席执行官兼首席科学官李宗海

图片来源：受访者供图

创造历史：扎实的药物设计攻下世界性难题

与《每日经济新闻》记者对话时，李宗海已经记不得这是最近接受的第几家媒体采访了，但提到知名行业媒体Fierce Pharma在报道中将中国国旗用作插图，他的自豪仍溢于言表，“感觉回到了‘少先队员时代’”。

中国批准全球首个用于实体肿瘤的CAR-T疗法报道

图片来源：Fierce Pharma截图

让外媒称赞“创造历史（make history）”的恺力美（通用名：舒瑞基奥仑赛注射液），是科济药业第二款CAR-T治疗产品，也是全球首款针对实体瘤的CAR-T细胞治疗产品，可治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌。

此前，全球获批的10余款CAR-T产品均面向血液肿瘤，而几乎所有针对实体瘤的CAR-T产品均止步于早期临床。

挑战根植于CAR-T细胞疗法的工作原理并不容易。这个治疗方式要提取病人自身的免疫T细胞进行人工改造，让改造后的T细胞精准追杀癌细胞。当癌细胞游离在血液里时，改造后的免疫细胞很容易追杀它们；但实体肿瘤会长成坚硬的肿块，免疫细胞很难钻进去，进去了也会在肿瘤微环境中失去活性。

恺力美是怎么攻克这个难题的？李宗海表示，团队主要拿下了三个关键突破：靶点选择、CAR（Chimeric Antigen Receptor，嵌合抗原受体）结构设计、清淋预处理方案。

“找到一个好的靶点，意味着成功了一半。”为了找到只盯癌细胞、不误伤正常细胞的靶点，李宗海对靶点进行了大量的筛选，于2018年在国际上率先发表了Claudin18.2蛋白是实体瘤CAR-T疗法的可行靶点的论文，为恺力美的成功打下坚实基础。

此外，CAR-T回输前的清淋（短程淋巴细胞清除化疗）创新方案，是恺力美成功的另一大因素。为了突破实体瘤的坚固“碉堡”，李宗海团队尝试多种方案后，提出在传统清淋方案基础上，加入低剂量的白蛋白结合型紫杉醇。白蛋白紫杉醇有降解肿瘤基质的作用，能助力CAR-T杀入“碉堡”，消灭癌细胞。

尽管在实验室外，团队还面临随机对照试验门槛高、难度大，受试者中途脱落的压力，但有扎实的药物设计支撑，恺力美最终顺利通过了国家药监局的审批。

每经记者据公开资料制图

新挑战是怎么让老百姓用得上

2012年，费城儿童医院启动了CAR-T临床试验，7岁的艾米莉（Emily）在2个月内战胜白血病并出院，截至目前已无癌生存14年。CAR-T也被贴上了“百万元抗癌针”“一针清零癌细胞”等标签。

但李宗海直言，这种说法让CAR-T被“神化”了，其在末线实体瘤中的疗效的确比不上末线血液瘤，不同患者接受CAR-T细胞治疗的效果也可能有很大差别。因此，恺力美的上市引发了市场讨论：花99万元，只能帮患者多延长几个月生命，这笔治疗到底划不划算？又有多少普通家庭能承担得起？

这是科济药业不得不直面的现实问题。2024年2月，公司首款CAR-T产品赛恺泽（通用名：泽沃基奥仑赛注射液）在国内获批，截至2025年年底产品累计获得372份有效订单，其中2025年的有效订单数为218份，全年收入1.26亿元，约为当年研发开支的一半。

因为终末期胃癌患者基数比复发/难治性多发性骨髓瘤患者更多，公司对恺力美的期待更高，预估其销售峰值20亿元，将在4到5年达峰，预计今年接受订单数大约为200单。

与将赛恺泽托付给合作方华东医药销售不同，科济药业近50人的自有团队将操盘恺力美的市场销售。公司表示，这基于两方面考虑，一是自主推动更多的商保合作，可惠及更多患者；二是继续探索胃癌一线序贯治疗和胃癌术后辅助治疗的临床研究。6月29日，国家医保局公布通过初步形式审查的2026年基本医保药品目录和商保创新药目录名单，恺力美以预申报形式现身商保目录名单。

但也因为自体CAR-T的成本短期内难以降低，李宗海做了一个出人意料的决定。

“商业化以后（我）发现这个挑战确实蛮大。”李宗海直言，目前公司获批的两款产品都是自体型CAR-T，在没法医保报销、很多人没有商保覆盖的当下，百万元级的定价只有少数人可以承受。恺力美的价值是大家先有药可选，要想让老百姓用得起，还得等新技术迭代。

因此，在恺力美获批次日，李宗海公开向投资者宣布，科济药业除了继续探索恺力美的早线临床外，在自体CAR-T领域将不再布局新的管线，将all in通用型（UCAR-T）和体内（In Vivo CAR-T）赛道。

与自体CAR-T相比，这两类CAR-T的生产成本更低，但技术难度更高。

如果说实体瘤CAR-T的研发难度是10颗星，那通用型是15颗

正是因为自体CAR-T商业化瓶颈难以突破，向通用型、体内发展是整个行业的发展趋势。

根据Trialtrove数据库，截至2024年10月31日，全球已登记169项UCAR-T临床试验，数量在2019年达到峰值，其中，中国和美国分别为75和54项，研究重心主要聚焦于血液系统恶性肿瘤，科济药业、传奇生物、北恒生物、邦耀生物等企业均有布局。

体内CAR-T的火热则更多体现在并购上。2024年至2025年，艾伯维、阿斯利康、吉利德、BMS等跨国药企通过并购与合作加码该领域，济因生物、虹信生物、星锐医药等国内企业的相关管线已进入临床阶段。

“第一个实体瘤CAR-T（产品）诞生，难度是十星级的，但是（从自体型）到通用型我认为（难度）要再加5颗星。”李宗海表示，从过往临床数据来看，在肿瘤治疗领域，通用型CAR-T整体疗效显著弱于自体CAR-T，核心症结在于异体细胞易发生宿主排斥反应，并直接限制CAR-T细胞在患者体内的扩增。

具体来说，自体CAR-T的载体拷贝数普遍达到2万—3万，通用型CAR-T却只有1000多，基本只能依赖输入细胞的初始剂量打击癌细胞，临床疗效大幅缩水。因此，如何提升通用型CAR-T的体内扩增效率，是行业面临的“世纪难题”。

科济药业管线开发状态 图片来源：公司官网截图

对此，科济药业的应对是“矛盾”打法。“抗排异实际上就是进攻和防守关系，进攻才是最好的防守。”李宗海表示，“矛”用来帮助CAR-T反击NK细胞杀伤，“盾”则是为了保护“矛”不在CAR-T从液氮罐内取出的最脆弱的时候被消灭。

基于公司自主研发的技术平台，科济药业已有多条通用型及体内CAR-T管线，其中5条处于研究者发起的临床研究（IIT）阶段，未来，当这些管线进入注册性临床试验，真正烧钱的时刻又将到来。

从账上没钱到起死回生，做药的激情一直没变

截至2025年年末，科济药业共有现金及现金等价物约11.23亿元，公司预计2026年末的数值将不少于10亿元。考虑到经营相关因素，预计有充足现金进入到2030年，这在业内已经算比较充裕的了。为了加速推进更多管线，科济今年5月份又从二级市场完成了4.62亿港币的配售。

2025年，科济药业亏损大幅收窄

图片来源：每经记者据公开资料制图

很少有人知道，作为科学家，李宗海是被“缺钱”推到创业这一步的。2013年，他的团队拿到了肝癌和脑胶质瘤的CAR-T伦理批件，希望向人体试验进击，当时，国家重点试验室愿意赞助10万元，和同类项目比，这个金额已经相当慷慨，可这笔钱还不够给入组受试者买保险。

于是，李宗海找到了拥有哈佛大学医药背景的投资人杨志。2005年，杨志的百奥维达（BVCF）成为国内首支专注生命健康的专业美元PE基金，十分关注前沿生物科技项目。

“如果你只想融1000万元人民币，那我一个人投就够了。”有了杨志这句话，2014年10月30日，科济药业在上海成立，正式开始了向CAR-T无人区的冲锋。只过了一年多，李宗海就明白了杨志最初那句话的深意——一个没拿过那么多钱的大学教授，觉得1000万元可以做很多事情，但在“10年10亿美元”的医药研发中，这个金额实在不值一提。

于是，2016年3月，科济药业再次外部融资3000万美元；2018年、2020年、2021年⋯⋯说起公司的融资史，李宗海如数家珍，甚至清楚记得具体日期，但最让他刻骨铭心的，还是“很难过”的2020年。

当年，科济药业临床进展最快的管线CT053正在推进注册性关键Ⅱ期临床试验，公司账上却没钱了。李宗海四处求人，最后拿着天使投资人、银行、朋友凑来的一亿多元撑到了9月，直到正心谷资本领投完成1.86亿美元C轮大额融资，公司被从现金流断裂的悬崖边拉了回来。

“没有你，这个产品就出不来了。”恺力美获批后，李宗海给正心谷资本创始合伙人林利军发了一条感谢消息，也在朋友圈感激银行打破传统信贷思维的“出手相救”。不过，在板块处于低谷期的时候，他也觉得无力。

6月25日，李宗海刚下飞机，手机里就弹出个别投资人的消息，询问股价怎么跌了。“很多时候好消息出来，它不涨，甚至还跌，那个东西确实不是能掌控的。”李宗海感慨，做企业的人，一定要回到本身，把这个工作做好，把每个产品做好。‌

“这么多年，有一点是没有变的。”李宗海说，“你对做药的这种激情，对于攻克那种很难的、没有人搞得定的问题的激情，一直没变。”‌