北京
研究揭示脂肪肝通过脂肪酸稳定癌蛋白，增加脯氨酸胶原，促进结直肠癌形成凶险替换性转移。靶向该通路可改善分层，凸显代谢健康的关键作用。关注详情。
阅读文摘
结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要元凶之一，而且在50岁以下人群中已跃居癌症死因首位。高达半数的患者会出现肝转移，而一旦发生转移，生存率便急剧下滑。
但是并非所有肝转移都同样致命，研究发现，若转移灶与健康肝组织界限清晰，呈“包裹性”生长，五年生存率可达约73%；相反，若癌细胞浸润并破坏正常肝实质，形成“替换性”转移，则五年生存率骤降至44%以下。
为何同样转移至肝脏，结局却天差地别？《自然》杂志最新刊登的研究给出了令人意外的答案：罪魁祸首或许是脂肪肝。一项国际合作项目，通过分析患者样本并结合动物模型，发现伴有肝脏脂肪变性（即脂肪肝）的患者，发生高危替换性转移的几率显著升高。
鉴于全球肥胖和代谢综合征流行，脂肪肝患病率正快速攀升，这一关联的临床意义尤为紧迫。研究人员强调，肿瘤并非孤立存在，其周边微环境尤其是肝脏的代谢状态，深刻影响着疾病走向。
深入机制层面，研究揭示了脂肪肝“改造”肿瘤行为的完整链条：脂肪肝内升高的游离脂肪酸，通过特定信号通路稳定了癌蛋白MYC，而MYC正是驱动肿瘤增殖的核心转录因子。被激活的MYC进一步增强脯氨酸合成，脯氨酸作为胶原蛋白的关键原料，大量沉积于细胞外基质，形成利于肿瘤细胞浸润的“脚手架”。
正是这种结构改变，使癌细胞得以突破原有边界，在肝实质内快速扩张，最终演变为侵袭性极强的替换性转移。脂肪肝既提供了启动信号，也备足了建材，彻底改写了转移的规则。这项发现直接转化为临床策略。目前已有靶向MYC的药物进入早期临床试验，但如何筛选最可能获益的患者一直是难题。
该研究明确指出，合并脂肪肝而且出现替换性转移的人群，应是这类药物的优先适用对象。基于代谢状态的患者分层，有望提高试验成功率，缩短研发周期，同时避免无效治疗。
此外，在实验体系中，阻断脯氨酸生成或胶原交联，均能显著抑制转移生长，为开发联合疗法提供了多个可干预的节点。总体而言，这项工作将代谢健康从“背景因素”提升至“主动调控”层面。医生未来或可依据肝脂肪含量预测转移类型和预后，并据此定制治疗方案。
新加坡国立大学健康长寿研究院高级管理研修培训——上海· 7月25-26日
(群规: 实名+机构)
申请加入【亚太长寿医学会】微信联系
GlobalMD2026或APACLONGEVITYSOCIETY
关注我们，获取生物医学前沿最新资讯
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
