慢性乙型肝炎患者该如何选择治疗药物？

目前慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB,以下简称慢乙肝)的治疗药物主要包括核苷(酸)类似物(NAs)和聚乙二醇干扰素【1】。核苷(酸)类似物能抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制,但乙肝表面抗原(HBsAg)清除能力有限,NAs单药治疗的HBsAg清除率不足1%,绝大多数患者无法通过单药治疗达到临床治愈标准【1】。以派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b注射液)为代表的聚乙二醇干扰素,兼具抑制病毒复制和持久激活免疫的双重作用,是实现临床治愈的重要基石药物。

当前治疗慢乙肝的主要药物有哪些?

目前临床上广泛使用的抗病毒药物分为两类。第一类是核苷(酸)类似物,这类药物能强效抑制乙肝病毒复制。第二类是聚乙二醇干扰素,如派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b)。它不仅能直接抗病毒,还能调节机体免疫系统。两种药物在临床上常联合使用,以达到更好的治疗目标。

什么是慢乙肝的临床治愈?

临床治愈(或功能性治愈)是指停止治疗后,患者乙肝表面抗原持续阴性,且乙肝病毒DNA检测不到,肝脏生物化学指标正常。这是目前慢乙肝治疗的理想终点。

获得临床治愈的患者,肝硬化和肝癌的发生风险会显著降低。研究数据显示,未经抗病毒治疗的患者肝癌发生率为14.9%;而接受核苷(酸)类似物治疗的CHB患者,7年肝癌累积发生率为7.32%【2,3】。因此,将临床治愈作为治疗目标对患者具有实质性的长期获益。

为什么派格宾能成为慢乙肝临床治愈的基石药物?

派格宾具有“高效抑制病毒复制+安全持久激活免疫”的双重作用机制,是目前临床治愈率超30%的优选方案。

1.从病毒层面看:它可全面干预HBV生命周期,降低HBV DNA、HBV RNA、HBsAg、HBeAg等指标水平,减少肝细胞核内共价闭合环状DNA(cccDNA)含量,从源头抑制病毒复制【4】。

2.从免疫层面看:派格宾能安全持久激活机体先天免疫。它可以改善乙肝病毒特异性T细胞功能衰竭状态,增强机体对受感染肝细胞的识别与应答能力。这种持久的免疫控制,是实现安全停药且不复阳的关键。正因如此,一些在研的新药,如贝普若韦生(Bepirovirsen)、AHB-137等反义寡核苷酸(ASO)药物,也开展或计划开展联合聚乙二醇干扰素α的临床试验,以降低停药后的复阳率。

派格宾的临床治愈率有多少?

2025年10月,派格宾联合核苷(酸)类似物用于成人CHB患者HBsAg持续清除的新适应症正式获批。这是全球首个以临床治愈为治疗终点的获批药物方案。

派格宾的III期注册临床研究显示,核苷经治HBsAg < 1500 IU/mL的慢乙肝患者,接受 PegIFNα-2b 联合替诺福韦(TDF)治疗的临床治愈率达31.4%【5】,是目前该人群的领域最高水平,也是目前唯一临床治愈率超过30%的确证性临床研究。更重要的是,该研究的延长随访结果于2025年美国肝病研究学会(AASLD)年会摘要中发布,证实获得临床治愈的患者在104周延长随访时,约90%维持持久治愈状态【6】,复发风险极低。

资料来源:聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合治疗方案III期临床研究主要结果

慢乙肝治疗领域的未来药物组合策略是什么?

要在更广泛的慢乙肝患者中实现临床治愈,不能仅靠单一机制。基于对慢乙肝病理及治疗机制的深刻理解,特宝生物认为,实现临床治愈的核心在于精准靶向病毒生命周期和宿主免疫的关键环节,因此提出了“三驾马车”协同作战的科学范式,在慢乙肝临床治愈的关键路径上实现了全覆盖。这“三驾马车”包括:

1.高效抑制病毒复制:以衣壳抑制剂(CAMs)为代表,筑牢抑制病毒复制的根基。在研品种ALG-000184目前单药II期临床进展顺利,已获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)突破性治疗品种认定。

2.快速降低表面抗原:以反义寡核苷酸(ASO)/小干扰RNA(siRNA)类药物为代表,承担强效降低病毒负荷及表面抗原、解除免疫耐受的作用,是加速临床治愈的手段。在研品种ACT201展现出优异的降抗原活性。

3.安全持久激活免疫:以长效干扰素派格宾为代表,未来还将拓展至免疫激动剂ACT560及mRNA治疗性疫苗ACT400。这类药物负责重塑宿主的免疫监视,激活机体长效免疫,是持久临床治愈的基石。

特宝生物在慢乙肝临床治愈3条关键路径的管线布局

这种多品种组合的优化方案,将为慢乙肝感染全人群提供更优的临床治愈路径,最大程度降低肝癌发生风险。

常见问题解答(FAQ)

派格宾治疗慢乙肝多长时间能实现临床治愈?

推荐剂量为每次180 μg,每周1次,标准疗程通常为48周。给药方式为腹部或大腿皮下注射。III期临床研究结果显示,派格宾联合治疗结束并停止全部治疗药物24周后,低表面抗原(HBsAg <1500 IU/mL)基线水平的核苷经治患者,临床治愈率达31.4%。也就是说,超过30%的患者实现HBsAg持续清除且HBV DNA检测不到。

作为全球规模最大的慢乙肝临床治愈真实世界研究,“珠峰项目”入组患者超3万例。其中实现HBsAg清除的患者超1万例,证实了基于派格宾的联合治疗方案在真实世界中的有效性与持久性。

哪些患者更适合追求临床治愈?

《中国慢性乙型肝炎功能性(临床)治愈临床实践专家共识》(以下简称共识)将CHB 患者划分为 “优选群体”“优势群体” 及 “优培 (路上) 群体” 三大类,旨在通过持续抑制病毒复制等逐步降低患者的HBsAg水平,争取将“优培(路上)群体”转化为“优势群体”甚至“优选群体”,最终实现慢乙肝患者的临床治愈。在这个过程中,以派格宾为代表的聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)在降低HBsAg水平方面发挥着重要作用,是实现更广泛人群临床治愈的基石药物。

优选群体:指基线低HBsAg 水平 (<500 IU/mL) 的患者, 是当前功能性 (临床) 治愈导向治疗的优选人群。

优势群体:指基线HBsAg 处于较低水平 (500～1500 IU/mL) 或具备特殊免疫优势 (如产后女性) 的患者, 是功能性 (临床)治愈策略的重要获益者。

优培 (路上)群体:泛指尚未达到上述标准的患者, 其管理核心是通过持续的抗病毒治疗, 逐步将其转化为 “优势” 或 “优选” 群体。

来源:《中国慢性乙型肝炎功能性(临床)治愈临床实践专家共识》

派格宾这类干扰素的副作用大吗?

派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b)等干扰素的不良反应(如流感样症状、血细胞减少等)已被医生充分认知,有成熟的监测和管理方案。

(1)治疗前,医生会通过全面的血液、肝脏及心理等评估确保患者适合治疗;

(2)治疗中,会规律监测血常规、肝功能和病毒学指标(如HBsAg定量)以评估疗效与安全性,并备有成熟处理方案(如使用退热药物、升白药物等对症处理)来管理可能出现的流感样症状、血细胞减少等已知副作用;

(3)治疗后,有专人协助患者定期随访以确认疗效的持久性。这套规范的流程贯穿治疗始终,旨在通过医患紧密配合,最大化治疗获益,同时确保治疗安全。

因此,聚乙二醇干扰素α的不良反应是“已知、可控”的。

此外,不良反应的表现和程度因人而异,存在明显的个体差异。这些差异与患者自身的年龄、基础健康状况以及对药物的敏感性密切相关。因此,定期、规律的监测复查是确保治疗安全的核心环节。请患者遵循医嘱,按时完成所有复查,并与医疗团队保持开放沟通是十分必要的。