劲方医药GFH375启动NSCLC三期临床

6月25日，劲方医药（02595.HK）KRAS G12D抑制剂GFH375于Clinicaltrials.gov登记治疗非小细胞肺癌（NSCLC）三期临床，补齐实体瘤适应症关键拼图。

细节拆解

本次登记的III期临床试验为随机对照、开放标签、多中心研究，登记号对应国内CTR20262060，由上海市胸科医院牵头开展。

核心入组人群为既往经铂类化疗、PD-1/PD-L1免疫治疗双线失败的KRAS G12D突变局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者。

计划入组300例受试者，头对头对照化疗药物多西他赛，预计2030年6月完成主要临床终点评估。

从前期临床数据看，GFH375已展现扎实疗效基底，1/2期临床26例可评估NSCLC患者整体客观缓解率（ORR）57.7%、疾病控制率（DCR）88.5%。

最优600mg剂量组ORR冲高至68.8%、DCR达93.8%，中位无进展生存期（mPFS）尚未达到，4个月PFS率超75%，显著优于传统化疗的中位PFS水平。

监管层面，该产品今年2月拿下国内NSCLC适应症突破性疗法认定，6月初再获FDA快速通道资格。

同时覆盖胰腺癌适应症双项海内外突破性资质，是全球为数不多同时布局肺癌、胰腺癌两大高发实体瘤的KRAS G12D口服抑制剂。

机制层面形成差异化壁垒，区别于传统共价抑制剂仅结合KRAS非活性构象，GFH375采用ON/OFF双重构象结合模式，可同时锁定激活态、静息态突变蛋白，降低耐药发生概率。

胰腺癌适应症临床中，单药ORR达41%，仅3%受试者出现疾病进展，安全性耐受度良好，无严重脱靶毒性披露。

RAS管线全栈成型

劲方医药2017年成立，深耕“不可成药”RAS靶点赛道，搭建业内稀缺的全谱系RAS药物矩阵，形成1款上市+6款临床+多款临床前的梯队布局，核心分为三大产品线。

已商业化KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞（国内首款、全球第三款获批）、核心管线GFH375 KRAS G12D抑制剂、下一代泛RAS分子胶GFH276，同时配套RAS靶向ADC、免疫双抗补充管线，覆盖原发治疗、耐药后挽救治疗全场景。

商业化与对外授权同步落地，GFH375海外权益授权美国Verastem Oncology，交易总额超6亿美元，包含首付款、里程碑付款与销售分成，验证海外药企对产品价值的认可。

研发团队核心成员均出身跨国药企肿瘤研发体系，搭建对标ICH标准的全球临床运营体系，可同步推进中美澳多中心试验，降低跨国开发沟通成本。

财务端依托港股上市募资持续反哺研发，聚焦GFH375肺癌、胰腺癌双适应症三期临床投入，现阶段无大额商业化营收，仍处于Biotech典型研发投入周期，管线兑现高度依赖三期临床数据读出。

从定位来看，劲方不靠单品单点突破，而是以RAS靶点集群打造技术平台，GFH375是平台价值落地的核心抓手，一旦获批将串联现有G12C产品，形成KRAS两大主流突变亚型全覆盖的产品组合。

行业趋势

KRAS基因突变在约25%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中出现，其中KRAS G12D突变占NSCLC总体患者约为4%-5%，占所有KRAS突变的15%-18%。

该亚型患者从不吸烟比例更高、PD-L1阴性占比达36%，免疫治疗应答率仅15.8%，传统化疗获益有限，存在刚性临床缺口。

据Evaluate Pharma预测，全球KRAS G12D靶向药市场规模将在2035年达到120亿美元。

叠加胰腺癌（G12D突变占比44.9%）、结直肠癌（30.8%）拓展空间，赛道长期整体潜在峰值规模向百亿美元区间靠拢，目前全球尚无该靶点药物获批，先发者将垄断早期市场份额。

竞争格局上，全球口服小分子KRAS G12D管线仅劲方GFH375、恒瑞HRS-4642两款产品进入III期临床，其中GFH375肺癌、胰腺癌双线同步推进，进度略占优势。

竞品Revolution Medicines RMC-9805仍处于II期阶段，阿斯利康、礼来管线停留临床前/I期，国内60余款在研产品多数尚未进入注册临床，赛道集中度较高。

行业正从KRAS G12C存量竞争转向G12D增量蓝海，药企普遍布局联合SHP2、MEK抑制剂破解耐药，GFH375凭借双重构象机制适配联合用药开发，契合行业发展主流方向。

攻坚从早期探索迈入注册冲刺阶段，若顺利完成临床并获批，将补齐国内晚期KRAS G12D突变实体瘤治疗空白，同时兑现劲方医药RAS平台的长期研发价值，但临床数据读出、竞品进度、商业化落地三大变量仍需持续跟踪。

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