Sci Adv | 面对冲突，你是“硬刚型”还是“逃避型”？复旦王菲菲揭示PVN催产素神经元的分化防御策略

日常生活里，我们总会频繁遭遇各类社交威胁：职场中无端的排挤争执、校园里的孤立与言语冲突、公共场合被他人质疑指责，或是一段关系里持续的压抑施压。有人经历一次人际冲突后很快恢复社交状态，抗压能力更强；有人却会持续产生回避、麻木、恐惧等负面表现，长久害怕与人产生交集。

为什么同样遭遇社交压力，个体的防御反应会呈现出如此显著差异？

2026年6月24日，复旦大学基础医学院脑科学研究院王菲菲教授团队在《Science Advances》上发表研究“Distinct projections of PVN oxytocin neurons regulate the divergent defensive behaviors in response to social threat”。

本研究以小鼠急性社交挫败应激模型为对象，揭示下丘脑室旁核（PVN）中投射至伏隔核（NAc）与中央杏仁核（CeA）的两类催产素神经元亚群，分别接受外侧下丘脑（LHA）和外侧缰核（LHb）的差异化上游调控，介导反击与逃避两种相反的社交防御行为，为理解催产素功能多样性及社交情绪障碍的靶向治疗提供了环路层面的新依据。

PVN 催产素神经元参与调控社交挫败防御行为

急性社交挫败应激：让实验小鼠短时间遭遇攻击性更强的CD-1小鼠的欺凌，模拟突发社交威胁。

研究利用c-Fos 活性依赖标记技术等特异性标记并操控被社交挫败激活的 PVN 催产素神经元。

结果显示，急性社交挫败应激可显著激活 PVN 催产素神经元；激活该类神经元会使小鼠遭遇攻击时逃避行为占比升高、反击行为占比降低，应激后社交回避程度与不动时间均显著增加；抑制该类神经元则呈现相反效应。同时通过在体光纤钙信号记录结合催产素荧光传感器 OXT1.7 检测，证实小鼠遭受攻击时 PVN 内催产素神经元活动与局部催产素释放同步升高。

因此，被社交威胁激活的 PVN 催产素神经元主要推动逃避型防御反应，抑制则促进反击。

两条投射通路在不同社交场景下呈现相反活动模式

研究证实，PVN 内投射至 NAc 与投射至 CeA 的两类催产素神经元空间分布相互分离，属于独立的神经元亚群。

同种社交互动场景下，两条通路的胞体活动、末梢活动及下游脑区催产素释放均同步升高；而在社交威胁场景下，PVN→CeA 通路神经元活动增强、CeA 区催产素释放增加；PVN→NAc 通路神经元活动减弱、NAc 区催产素释放下降。

因此，面对友好社交与敌对威胁两种场景，PVN 催产素神经元会按投射方向分化出完全相反的反应模式，这是催产素同时调控亲社会行为与防御行为的结构基础。

两条通路分别介导主动反击与被动逃避防御策略

研究特异性激活通路末梢，并结合条件性基因敲除验证功能。

结果显示，激活 PVN→NAc 通路可提升同种社交互动，增加受攻击时的反击行为，减少应激后的不动时间，但不影响社交回避程度；激活 PVN→CeA 通路虽也能促进社交互动，但会增加逃避行为，加重应激后的社交回避与恐惧。敲低下游脑区的催产素受体验证了上述效应。

因此，NAc 通路主导主动反击，CeA 通路主导被动逃避，二者共同决定防御策略。

上游核团 LHA 与 LHb 实现通路的差异化调控

通过狂犬病毒逆行跨突触示踪筛查全脑上游输入发现，两条通路均接受外侧下丘脑（LHA）的输入，但外侧缰核（LHb）几乎仅支配投射至 CeA 的 PVN 催产素神经元。

脑片全细胞膜片钳记录证实二者均为单突触连接。功能上，LHA 支配的催产素神经元在社交互动时激活、受攻击时抑制，发挥促社交、提高反击、减少回避的作用；LHb 支配的 PVN→CeA 通路仅响应社交挫败，特异性调控逃避与社交回避。

因此，上游两套输入系统分别编码社交友好信号（LHA）和社交威胁信号（LHb），通过激活不同的催产素亚群输出方向相反的行为指令。

一张图看懂：大脑如何决定迎战还是认怂？

本研究完整解析了 PVN 催产素神经元的环路异质性，阐明了两条功能分化的催产素通路分别编码主动反击与被动逃避两种防御策略的神经机制，系统揭示了中枢催产素系统调控社交应激反应的分工模式。

友好社交情境

LHA激活 → PVN→NAc通路↑ + PVN→CeA通路↑ → 社交互动增强，催产素整体释放

社交威胁情境

LHb激活 → PVN→CeA通路↑ + PVN→NAc通路↓→ 被动逃避

个体差异

NAc通路占优 → 主动反击；CeA通路占优 → 被动逃避

小编寄语：

社交冲突、人际排挤带来的心理压力几乎人人都会经历，有的人能从容直面矛盾、快速调整状态，有的人却会长期陷入回避、恐惧，甚至发展为社交焦虑、创伤后应激障碍等情绪疾病。

本研究为社交焦虑、人际创伤相关精神疾病开辟了精准靶向治疗新方向，也为理解人类面对社交威胁时性格、行为差异提供了全新的神经科学依据。

https://www.science.org/help/reprints-and-permissions

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