礼来卡位口服SERD

来源：市场资讯

6月22日，礼来宣布其口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）择叙®（依仑司群）在国内获批，适用于单药或联合阿贝西利治疗既往内分泌治疗失败的ER+、HER2-、ESR1突变晚期乳腺癌。这是国内首个口服SERD，其联合方案实现全球率先获批。口服SERD礼来抢到先手，乳腺癌赛道“换挡”后，是否就能提速？

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礼来在乳腺癌赛道布了多少棋？

在HR+乳腺癌治疗赛道，礼来布局了CDK4/6、雌激素受体、PI3K三大核心靶点。过去几年，礼来靠阿贝西利（唯择®）在这条赛道站稳了脚，根据2025年年报显示，阿贝西利全球销售额57.23亿美元（同比约增长10%），从高危早期辅助到晚期一线，阿贝西利的适应症铺得很开。

表1：阿贝西利全球适应症获批情况汇总

数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球药物研发板块，中国医药工业信息中心

然而单品撑不起一条赛道。内分泌治疗+CDK4/6抑制剂会面临耐药，而ESR1突变是主要的耐药推手。依仑司群的出现，补上了该薄弱环节，形成了“阿贝西利守一线、依仑司群守耐药后”的梯次配置。

礼来的乳腺癌防线还不止于此。2025年初，礼来以最高25亿美元收购了Scorpion Therapeutics的突变选择性PI3Kα抑制剂LY4064809，根据Pharma ONE数据显示，该药处于2/3期，针对携带PIK3CA突变的HR+乳腺癌患者（约占HR+乳腺癌的30%-40%），礼来已启动该药联合氟维司群或CDK4/6抑制剂的研究。

此外，今年4月礼来还以3亿美元收购了一家ADC公司，获得靶向TROP2的ADC CBB-120，预计今年进入实体瘤临床，而TROP2在三阴性乳腺癌中表达显著，这意味着礼来的防线正从HR+亚型向更广泛的乳腺癌类型延伸。

从阿贝西利到依仑司群，再到PI3Kα抑制剂和ADC，礼来在乳腺癌的布局已从“单点”变成“链条”，即CDK4/6守一线，口服SERD守耐药后，PI3K抑制剂和ADC往前线和三阴性等更难的亚型推进。

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CDK4/6耐药后，继续用还管用么？

支持依仑司群获批的是EMBER-3研究，该临床试验纳入874例芳香化酶抑制剂经治后进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。该试验“第一次”对人群进行了定义，即入组患者允许既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。在EMBER-3之前，没有III期试验验证过“CDK4/6抑制剂进展后，继续用同一类药物（依仑司群+阿贝西利）还能否奏效”，而EMBER-3给出一个临床答案，在CDK4/6抑制剂耐药后，留着它联合新的内分泌药物进行治疗。

表2：EMBER-3试验CDK4/6抑制剂经治亚组的数据

数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球临床试验板块，中国医药工业信息中心

亚组数据印证了这点。既往接受过CDK4/6抑制剂的患者中，依仑司群联合阿贝西利的中位PFS达到9.1个月，而单药只有3.7个月。而亚组结果比整体人群的11.1个月vs5.5个月更有价值，因为“CDK4/6抑制剂经治”是真实世界中绝大多数患者的状态。

也就是说，从单纯内分泌治疗换挡精准靶向ESR1突变后，依仑司群联合阿贝西利的疗法也能在CDK4/6抑制剂耐药的患者身上跑出速度。

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蓝海变红海，只是时间问题

依仑司群在中国率先获批，让礼来在口服SERD赛道上拿到了漂亮的开局。然而口服SERD赛道正从蓝海迅速泛红，全球和中国市场的竞争者正从不同维度发起围攻，礼来的“换挡”优势能维持多久？

全球层面，罗氏与阿斯利康已形成“双雄夹击”。今年6月，罗氏/基因泰克的giredestrant已提交FDA新药申请并授予优先审批资格。罗氏的策略是“双线并进”：在辅助治疗领域，III期研究显示giredestrant将早期乳腺癌患者的侵袭性疾病复发或死亡风险降低了30%（HR=0.70），获批后将直接切入患者基数更大的早期市场，FDA预计2026年底前获批。在晚期后线，giredestrant联合依维莫司的NDA也已获FDA受理，研究显示在ESR1突变人群中位PFS达9.99个月，对照组仅5.45个月（HR=0.38）。罗氏的这套双线布局，一旦全线获批，将对依仑司群形成“前有辅助治疗堵截，后有晚期后线追击”的局面。

阿斯利康的camizestrant则选择了一条颠覆的路径。其III期SERENA-6研究提出了“进展前干预”策略：一线使用AI+CDK4/6抑制剂的患者，一旦通过ctDNA检测到ESR1突变，就立即切换至联合CDK4/6抑制剂治疗方案。2026年ASCO公布的更新数据显示，切换组中位PFS达16.8个月，对照组仅9.2个月（HR=0.45），疾病进展或死亡风险降低55%；更关键的次要终点PFS2（第二次疾病进展或死亡）方面，切换组达25.7个月，对照组19.1个月（HR=0.63）。

国内层面。恒瑞医药的HRS-8080已进入II/III期，浙江扬厉医药的TFX06于今年4月启动III期关键研究。它们进度接近、靶点相同、且在定价策略上可能更具侵略性。

全球“双雄”前堵后追，本土“群狼”在侧环伺，礼来能否把换挡加速变为长期优势，还要看之后的临床数据和市场决策。