上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞抗氧化网络对于维持氧化还原稳态至关重要，它平衡了氧化损伤的抑制与决定细胞命运的氧化还原信号的受控传递。其中，谷胱甘肽（Glutathione，GSH）以两种可相互转化的形式存在：还原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG），后者由两个 GSH 分子通过二硫键连接而成。GSH 是一种由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，是哺乳动物细胞中最丰富的非蛋白质硫醇，在胞质中以毫摩尔浓度（1–10 mM）存在。
长期以来，谷胱甘肽（GSH）被认为是细胞最重要的天然抗氧化剂，它能够清除活性氧、维持氧化还原稳态、参与解毒反应，并保护蛋白质、脂质和 DNA 免受氧化损伤。但近年来细胞死亡的研究发现，GSH 的功能远远超出了“抗氧化剂”这一传统定义，它不仅参与氧化还原调控，还深度介入代谢重编程、金属离子稳态以及多种细胞死亡方式的调控。因此，GSH 实际上是连接代谢与细胞命运的重要桥梁。
2026 年 6 月 16 日，德克萨斯大学西南医学中心唐道林教授团队（张若曦博士为论文第一作者）在Vita期刊发表了题为：Glutathione-driven redox decisions in cell survival and death 的综述论文。
该文章总结了谷胱甘肽（Glutathione，GSH）在细胞存活与死亡中的调控作用，并提出 GSH 不仅是经典抗氧化分子，更是连接代谢稳态、氧化还原信号与细胞命运决定的重要枢纽。
谷胱甘肽（GSH）是哺乳动物细胞中最丰富的低分子量硫醇，是细胞氧化还原稳态和代谢适应的关键调控因子。传统上被视为细胞保护性抗氧化剂的 GSH，在生理和病理条件下均能缓冲氧化应激、支持生物合成并维持细胞完整性。然而，这一观点正日益被认为是不完整的，因为 GSH 稳态的紊乱也可能以依赖于环境的方式调控细胞对死亡的敏感性。
在这项综述论文中，作者们认为，谷胱甘肽（GSH）在细胞存活与细胞死亡中看似对立的作用，反映了 GSH 稳态被破坏时所处的空间、代谢及微环境背景。
该综述重点探讨了 GSH 如何抑制两类细胞死亡：一是由特定信号级联和效应蛋白介导的执行者驱动的细胞死亡通路——凋亡、坏死性凋亡和焦亡；二是以代谢为中心的细胞死亡形式——铁死亡和铜死亡。并总结了在生理和病理背景下 GSH 支持细胞存活，或在其稳态被破坏时使细胞易于死亡的机制。
该综述还进一步讨论了亚细胞区室化和代谢环境如何塑造这些不同的结局。对 GSH 动态调控的更深入理解，将为细胞命运控制提供新见解，并为癌症、神经退行性疾病和炎症性疾病的治疗策略提供指导。
GSH 稳态与利用概述
GSH 调控非铁死亡的细胞死亡
GSH 依赖的铁死亡调控
GSH 借助金属氧化还原循环与代谢激活通路诱导细胞死亡
最后，作者们提出，谷胱甘肽（GSH）不是一个单纯的抗氧化分子，而是一个决定细胞生存与死亡的氧化还原调控节点。它不仅是细胞完整性的守护者，还是一种依赖于特定情境的细胞死亡易感性和治疗脆弱性决定因素。利用这一双重特性，为识别氧化还原相关的靶点缺陷以及开发针对癌症和其他疾病中代谢与氧化失衡的新一代疗法提供了理论框架。
https://www.vita-journal.com/vita/EN/10.15302/vita.2026.06.0040
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