北京
近日，解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部卢实春教授团队，在国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（《STTT》）在线发表。论文题目为“Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansiontrial”的II期扩展临床研究。第一医学中心肝胆胰外科医学部学术委员会主任卢实春教授、副主任医师张雯雯、博士研究生李俊锋、主治医师张泽为论文共同第一作者。
该临床研究，公布了不可切除肝细胞癌经免疫联合靶向转化治疗、后续序贯根治性手术的5年长期生存数据。研究证实，成功实现转化并接受手术切除的患者，5年总生存率高达73.9%，超半数患者生存期突破5年，为临床中既往“不可治愈”的晚期肝癌患者，开辟了根治性治疗新路径。
肝细胞癌（HCC）是全球致死率极高的恶性肿瘤，也是癌症死亡的主要病因之一。临床数据显示，超过半数的肝细胞癌患者确诊时已错失根治性手术治疗机会，免疫联合靶向系统治疗已成为多个国际国内指南推荐的晚期肝癌核心一线方案。但长期以来，依托（高缩瘤）高客观缓解率（ORR）的系统治疗，将不可切除肝癌转化为可根治性病灶，再通过外科手术实现根治性切除以获得长期生存乃至临床治愈，始终缺乏高级别的临床循证依据。
此前，卢实春教授团队已证实，PD-1抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对不可切除肝细胞癌具备显著缩瘤效果，且治疗安全可控。为探索该方案能否给患者带来长期生存获益，团队开展本次前瞻性II期扩展临床试验。研究共纳入120例初治、影像学明确诊断为不可切除肝细胞癌患者，采用标准化固定治疗方案，以肿瘤转化成功率为主要研究终点，同步重点随访评估患者长期生存。
本次研究入组患者贴合中国晚期肝细胞癌临床特征，绝大部分为预后极差、临床治疗难度极大的高危人群：93%患者为BCLC-C期肝癌，83%合并大血管侵犯，33%存在肝外转移，54%患者肿瘤总直径超10厘米，整体呈现高肿瘤负荷、高侵袭性的临床特点，也是临床治疗手段最为匮乏的患者群体。
研究结果显示，经过规范的免疫联合靶向治疗，共有67例患者达到成功转化标准，整体转化成功率达56%。经多学科综合评估及患者充分知情同意后，60例转化成功患者接受根治性肝切除术，手术转化率达90%。在治疗周期方面，85%的患者在用药2至5个月内获得手术机会，患者中位药物治疗时长仅3.5个月。经过中位41个月的随访，入组的120例患者中位总生存期达36个月，5年总生存率为42.6%。其中根治性手术亚组患者获益尤为显著：60例接受手术治疗的患者，中位无复发生存期达40个月，5年生存率高达73.9%。安全性评估显示，治疗相关3级及以上不良事件发生率为31%，整体治疗方案安全可控，临床耐受性良好。
长期以来，晚期肝癌系统治疗大多停留在以延长患者生存期、改善生活质量为主要目标，临床根治始终是行业难题。本次研究凭借扎实、长期的循证医学数据证实：通过免疫联合靶向转化治疗、序贯外科手术方案的综合诊疗模式，可有效实现晚期不可切除肝癌的临床治愈突破，为晚期肝癌根治化治疗提供了依据。
主管| 解放军总医院政治工作部
主办| 宣传处融媒体中心
来源 | 第一医学中心
撰文 | 张 泽 张雯雯 史洪涛
刊期 | 第3127期
总编：熊 刚
主编：晏 黎
编审：张 密 李笑一
编辑：刘超英
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