上海
近日，山东第二医科大学李天亮、山东师范大学李燕与西交利物浦大学吴思晋团队在国际期刊Advanced Science上发表题为PRMT1 Mediated LDHA Methylation Drives STAT3Lactylationto Orchestrate Intestinal Inflammation and Tumorigenesis的研究论文。该研究揭示“SAM–PRMT1–LDHA–Lactate–STAT3乳酸化”信号轴在肠道炎症及炎症相关肿瘤发生中的关键调控机制，为炎症性肠病和结直肠癌的免疫代谢治疗提供了新靶点。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性、复发性肠道炎症疾病，与结直肠癌风险显著相关。STAT3是调控肠道免疫稳态的核心转录因子，但其代谢调控机制长期不明。研究团队通过代谢组学、基因敲除小鼠模型及分子动力学模拟等技术发现：甲硫氨酸代谢中间产物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）可促进STAT3活化及抗炎因子IL-10表达；髓系特异性PRMT1敲除小鼠对DSS诱导的结肠炎及AOM/DSS诱导的结直肠癌更为易感。机制上，PRMT1直接结合并甲基化乳酸脱氢酶A（LDHA）的第268/269位精氨酸，增强LDHA活性与乳酸产生；乳酸进而诱导STAT3第709位赖氨酸发生乳酸化修饰，促进STAT3磷酸化及IL-10转录。利用合成的非乳酸化竞争性肽段靶向阻断STAT3 K709乳酸化，可显著抑制STAT3活化并加重结肠炎。该研究将蛋白质甲基化与乳酸化两种翻译后修饰交叉调控联系于肠道免疫，为IBD和结直肠癌的干预提供了全新策略。
李天亮、李燕和吴思晋团队长期聚焦感染免疫与免疫代谢研究。
文章链接：http://doi.org/10.1002/advs.202516577
制版人：十一
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