AbMole推荐丨动物疾病建模指南发布，化解建模焦虑

动物疾病模型是生物医学研究的重要工具，而造模剂的选择直接决定模型的可靠性和可重复性。造模剂可以通过在实验动物体内模拟疾病的病理生理过程，为研究疾病机制、筛选干预手段及评估效果提供高效的平台。AbMole可提供构建神经退行性疾病、心血管疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、代谢性疾病及炎症模型等类别的科研用造模剂。

一、基因调控模型造模剂

Tamoxifen（他莫昔芬）是Cre-loxP条件性基因敲除小鼠模型中最常用的诱导剂。Tamoxifen（CAS No.：107761-42-2）与Cre-ERT2融合蛋白结合后，诱导Cre重组酶从细胞质向细胞核转位，实现对靶基因的时空特异性编辑。在小鼠模型中，Tamoxifen通过灌胃或腹腔注射给药（常用剂量75–200 mg/kg，连续3-5天），可在特定组织或细胞类型中诱导高效的基因重组。

二、神经退行性疾病模型造模剂

β-Amyloid peptide (1-42)是阿尔茨海默病（AD）研究中最常用的大/小鼠造模剂之一。Aβ1-42是β-淀粉样前体蛋白（APP）经β-分泌酶和γ-分泌酶切割后产生的最具神经毒性的片段，其聚集形成寡聚体和纤维状沉积是AD的核心病理特征[1]。在小鼠和大鼠模型中，Aβ1-42通过侧脑室或海马注射给药（常用剂量1–10 nmol），可诱导学习记忆障碍、神经元凋亡及突触可塑性损伤，模拟AD的认知功能下降和神经病理改变[1]。

MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）是大/小鼠帕金森病（PD）模型的经典造模剂。MPTP（CAS No.：23007-85-4）本身无神经毒性，但可通过血脑屏障进入中枢神经系统，经胶质细胞单胺氧化酶B（MAO-B）代谢为活性产物MPP⁺，后者被多巴胺能神经元通过多巴胺转运体（DAT）摄取，抑制线粒体复合物I功能，诱导氧化应激和神经元死亡[2]。在小鼠和猴模型中，MPTP通过腹腔或静脉注射给药（常用剂量10–30 mg/kg，连续5–7天），可选择性破坏黑质致密部多巴胺能神经元，模拟PD的运动障碍和病理特征[2]。

三、心血管疾病模型造模剂

Isoprenaline（异丙肾上腺素）是β-肾上腺素受体非选择性激动剂，广泛用于大/小鼠心肌缺血/梗死模型的构建。Isoprenaline（CAS No.：51-30-9）通过持续激活β-受体，引起心率加快、心肌耗氧量增加及冠状动脉痉挛，最终导致心肌细胞缺血性损伤和坏死[3]。在大鼠、小鼠和家兔模型中，Isoprenaline通过皮下或腹腔注射给药（常用剂量5–20 mg/kg，单次或连续2天），可诱导心电图ST段抬高、血清心肌酶（CK-MB、cTnI）升高及心肌组织病理学改变，模拟急性心肌梗死的表现[3]。

Deoxycorticosterone acetate（脱氧皮质酮醋酸盐）是盐皮质激素受体激动剂，用于大/小鼠高血压模型的构建。DOCA（CAS No.：56-47-3）通过促进肾远曲小管和集合管对钠离子的重吸收及钾离子的排泄，引起水钠潴留和血容量增加，同时增强血管对儿茶酚胺的敏感性，导致外周血管阻力升高[4]。在大鼠和小鼠模型中，DOCA通过皮下注射给药（常用剂量5–10 mg/kg，每周一次，连续4–6周），联合高盐饮食可诱导稳定的高血压状态，伴有心肌肥厚和肾功能损伤[4]。

四、消化系统疾病模型造模剂

Dextran sulfate sodium（葡聚糖硫酸钠，DSS）是大/小鼠溃疡性结肠炎/肠炎模型的标准造模剂。DSS（CAS No.：9011-18-1）通过破坏肠道上皮屏障、激活天然免疫反应及改变肠道菌群组成，诱导结肠黏膜炎症和溃疡形成[6]。在小鼠和大鼠模型中，DSS通过饮水给药（常用浓度1%–5%，连续5–10天），可诱导动物体重下降、便血、结肠缩短及组织学炎症评分升高[5]。

Indomethacin（吲哚美辛）是非甾体抗炎剂（NSAID），可通过抑制环氧合酶（COX）活性减少前列腺素合成，破坏胃黏膜的保护屏障，是大/小鼠胃溃疡/胃炎模型的常用造模剂[5]。Indomethacin（CAS No.：53-86-1）在大鼠和小鼠模型中通过灌胃或腹腔注射给药（常用剂量10–20 mg/kg，单次或连续3–5天），可诱导胃黏膜糜烂、出血及炎症细胞浸润，模拟胃病特征[6]。

Ceruletide（雨蛙素）是胆囊收缩素（CCK）的类似物，多用于大/小鼠急性胰腺炎模型的构建。Ceruletide（CAS No.：17650-98-5）通过过度刺激胰腺腺泡细胞的CCK受体，引起胰酶过早激活、腺泡细胞自噬障碍及炎症级联反应，导致胰腺组织水肿、坏死和炎症浸润[7]。在小鼠和大鼠模型中，Ceruletide通过腹腔注射给药（常用剂量20–50 μg/kg，每小时一次，连续6–12小时），可诱导血清淀粉酶和脂肪酶升高、胰腺组织病理损伤及全身炎症反应[7]。

Taurocholic acid sodium（牛磺胆酸钠）也是大/小鼠重症急性胰腺炎模型的经典造模剂。牛磺胆酸钠（CAS No.：345909-26-4）通过胰胆管逆行注射（常用浓度3%–5%，0.1–0.3 mL），可引起胰管上皮损伤、胰酶反流及胰腺组织自身消化，模拟胆源性重症急性胰腺炎的病理过程[8]。

五、呼吸系统疾病模型造模剂

Bleomycin（博莱霉素）是大/小鼠肺纤维化模型的经典造模剂。Bleomycin（CAS No.：9041-93-4）通过抑制DNA合成，诱导DNA单链和双链断裂，引起肺泡上皮细胞损伤和炎症反应，随后激活成纤维细胞增殖和胶原沉积，导致肺组织结构重塑和功能丧失[9]。在小鼠和大鼠模型中，Bleomycin通过气管内注射或雾化吸入给药（常用剂量1–5 mg/kg，单次），可诱导进行性肺纤维化，表现为肺顺应性下降、羟脯氨酸含量升高及组织学纤维化评分增加[9]。

六、代谢性疾病模型造模剂

Dexamethasone（地塞米松）是糖皮质激素受体激动剂，广泛用于大/小鼠胰岛素抵抗/肥胖模型的构建。Dexamethasone（CAS No.：50-02-2）主要通过促进脂肪分解、抑制葡萄糖摄取及诱导胰岛素信号通路抵抗，引起高血糖、高胰岛素血症和脂肪重新分布[10]。在小鼠和大鼠模型中，Dexamethasone通过皮下注射或灌胃给药（常用剂量0.5–2 mg/kg，每日一次，连续5–14天），可诱导空腹血糖升高、葡萄糖耐量异常及肝脏和肌肉胰岛素抵抗[10]。

七、泌尿与肾脏疾病模型造模剂

Bovine serum albumin（牛血清白蛋白，BSA）是大/小鼠肾小球肾炎模型的常用造模剂。BSA（CAS No.：9048-46-8）作为一种外源性蛋白抗原，通过诱导免疫复合物沉积于肾小球基底膜，激活补体系统和炎症细胞浸润，导致肾小球滤过屏障损伤和蛋白尿[11]。在大/小鼠模型中，BSA通过尾静脉或腹腔注射给药（常用剂量10–50 mg/kg，隔日一次，连续4–6周），可诱导肾小球系膜细胞增生、基底膜增厚及免疫复合物沉积，模拟人类膜性肾小球肾炎的病理特征[11]。

八、炎症模型造模剂

Lipopolysaccharide（脂多糖，LPS）是大/小鼠全身炎症或者发热模型最常用的造模剂。LPS是革兰氏阴性菌细胞壁外膜的主要成分，通过结合Toll样受体4（TLR4）激活MyD88依赖和TRIF依赖的信号通路，诱导大量促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和I型干扰素的产生[12]。在小鼠、大鼠和家兔模型中，LPS通过腹腔或静脉注射给药（常用剂量1–10 mg/kg），可诱导体温升高、血压下降、全身炎症反应综合征（SIRS）及多器官功能障碍[12]。

Freund's complete adjuvant（弗氏完全佐剂，FCA）是大/小鼠慢性炎症、免疫性关节炎模型的经典造模剂。FCA由灭活分枝杆菌与矿物油乳化而成，通过缓慢释放抗原并持续激活Th1细胞和巨噬细胞，诱导强烈的细胞免疫和迟发型超敏反应，导致关节滑膜炎症和软骨破坏[13]。在大/小鼠模型中，FCA通过足跖或皮内注射给药（常用剂量0.1–0.5 mL/只，单次），能诱导后足肿胀、关节畸形及全身性关节病变，模拟类风湿性关节炎的病理表现[13]。

实验用疾病模型类别· 编号· 英文名称· 中文名称· 实验动物类型· 实验常用给药方式与剂量

Cre-loxP条件性敲除小鼠· M7353· Tamoxifen· 他莫昔芬· 小鼠· 灌胃或腹腔注射给药，常用剂量为75–200 mg/kg

学习记忆障碍· M1555· β-Amyloid peptide (1-42)· β-淀粉样多肽片段· 小鼠、大鼠· 侧脑室/海马注射，常用剂量1-10nmol

帕金森病模型· M9049· MPTP· 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶· 小鼠、猴· 腹腔注射/静脉注射，常用剂量10-30mg/kg

心肌缺血/梗死模型· M3186· Isoprenaline· 异丙肾上腺素· 大鼠、小鼠、家兔· 皮下注射/腹腔注射，常用剂量5-20mg/kg

高血压模型· M2619· Deoxycorticosterone acetate· 脱氧皮质酮醋酸盐· 大鼠、小鼠· 皮下注射，常用剂量5-10mg/kg

胃溃疡/胃炎模型· M3466· Indomethacin· 吲哚美辛· 大鼠、小鼠· 灌胃/腹腔注射，常用剂量10-20mg/kg

溃疡性结肠炎/肠炎模型· M9443· Dextran sulfate sodium· 葡聚糖硫酸钠· 小鼠、大鼠· 饮水给药，常用浓度1%-5%

急性胰腺炎模型· M9316· Ceruletide· 雨蛙素· 小鼠、大鼠· 腹腔注射，常用剂量20-50μg/kg

重症急性胰腺炎模型· M5990· Taurocholic acid sodium· 牛磺胆酸钠· 大鼠、小鼠· 胰胆管注射，常用浓度3%-5%

肺纤维化模型· M2100· Bleomycin· 博莱霉素· 小鼠、大鼠· 气管内注射/雾化吸入，常用剂量1-5mg/kg

胰岛素抵抗/肥胖模型· M2176· Dexamethasone· 地塞米松· 小鼠、大鼠· 皮下注射/灌胃，常用剂量0.5-2mg/kg

全身炎症/发热模型· M9524· Lipopolysaccharide· 脂多糖· 小鼠、大鼠、家兔· 腹腔注射/静脉注射，常用剂量1-10mg/kg

肾小球肾炎模型· M9616· Bovine serum albumin· 牛血清白蛋白· 大鼠、小鼠· 尾静脉注射/腹腔注射，常用剂量10-50mg/kg

免疫性关节炎/慢性炎症模型· M25524· Freund’s complete adjuvant· 弗氏完全佐剂· 大鼠、小鼠· 足跖注射/皮内注射，常用剂量0.1-0.5mL/只

参考文献及鸣谢

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