上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
全身系统性递送核酸治疗药物至肝脏以外的组织仍然困难，原因是快速清除、脱靶积累以及细胞摄取效率低下。
2026 年 6 月 3 日，中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士、张鹏晖研究员作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Modular nucleic acid-based construct for delivery of immunostimulatory agonists and oncogene-silencing oligonucleotides in tumours 的研究论文。
该研究开发了一种名为环状功能分子火炬（o-FLARE）的模块化核酸自组装平台，用于在向肿瘤中递送免疫刺激激动剂和癌基因沉默寡核苷酸，突破了核酸治疗药物肝外靶向递送难题，在肝外疾病模型（例如胰腺癌）中具有改善的稳定性、特异性和疗效。
在这项最新研究中，研究团队开发了一种多功能构建体，可组装环状核酸以实现靶向递送，称为环状功能分子火炬（circular functional molecular flare）。
这些构建体通过连接酶介导的 DNA 模板化聚合产生：编码核酸适配体、抑癌基因沉默寡核苷酸、 CpG 基序和药物偶联物的短密码子杂交到环状模板上，并通过共价连接形成具有明确组成和价态的稳定结构。所得分子能够共递送免疫刺激激动剂和细胞毒素，以重塑肿瘤微环境并激活抗原呈递细胞，在小鼠模型中引发强效抗肿瘤免疫反应。核酸适配体-反义嵌合体通过 RNase H 介导的 mRNA 降解，选择性敲低胰腺癌中致癌基因 KRAS 基因转录本，无需转染试剂即可抑制肿瘤生长。
总的来说，这项研究确立了环状功能分子火炬作为一种化学可编程方法，用于工程化靶向核酸治疗药物，在肝外疾病模型中具有改善的稳定性、特异性和疗效。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01652-4
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