北京
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在生物医学领域，尿酸（UA）长期以来被视为嘌呤代谢的“终末废弃物”。临床上，高尿酸血症与肥胖、代谢综合征紧密相关，但传统观点多将其视为肥胖的“副产品”——因为胖，所以尿酸高。
但今日发表在《细胞·宿主与微生物》杂志上的一篇论文却告诉我们，这个观点，可能搞反了。
来自中国科学院、南京医科大学附属常州二院、南京大学医学院附属鼓楼医院的研究团队发现，肝脏产生的尿酸并非只是随尿液排出的废物，而是一种关键的内分泌调控因子，它通过“肝-肠内分泌轴”破坏特定肠菌功能，加速肠道脂肪吸收，直接驱动肥胖。
有趣的是，从进化的角度来看，尿酸在人体中确实很特殊。
人类在进化过程中丧失了尿酸酶基因，导致血清尿酸水平显著高于其他哺乳动物。依据著名的“节俭基因”假说，这种高尿酸特征在食不果腹的远古时代可能是一种生存优势，或许主动参与了能量的摄取与储存。
这个猜想在今天迎来了直接的证明。
研究者们分析了高尿酸血症/痛风人群队列，并与另外一个超重/肥胖人群队列进行了对比，分析发现，血清尿酸水平与BMI及血清甘油三酯浓度呈显著正相关，与粪便中的游离脂肪酸（FFA）含量呈显著负相关。这指出了一个明确的事实，血清尿酸越高，肠道吸收脂肪的能力越强。
研究者构建了肝细胞特异性缺失TIP60的小鼠，这是一种调控尿酸水平的因子。实验结果显示，缺失TIP60的小鼠肝脏尿酸合成显著下降，且展现出惊人的抗肥胖特性——在高脂饮食下，体重增长更慢、脂肪量更低、肝脏脂肪变性明显减轻。
这一作用与肠菌的存在密不可分。当使用抗生素清除小鼠肠菌，尿酸降低就不再能够抵抗肥胖。将缺失TIP60的小鼠的粪菌移植给肥胖小鼠，则能有效改善后者的肥胖。
经测序分析，研究者发现了关键的肠菌，约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）。血清尿酸水平与约氏乳杆菌的丰度呈显著负相关，约氏乳杆菌的丰度与粪便FFA浓度呈正相关，意味着这种细菌越多，脂肪吸收就越少。
机制上，约氏乳杆菌产生的代谢物苯乳酸（PLA）是一种内源性的肠道PPARα抑制剂。在正常情况下，PLA能抑制PPARα的活性，从而下调Cd36、Fabp1等脂肪转运蛋白的表达，限制脂肪吸收；当尿酸升高，约氏乳杆菌受抑制，PLA水平大幅度降低，肠道PPARα激活，加速了肠道脂肪吸收，促进了肥胖。
本研究中使用Tip60-siRNA脂质纳米颗粒成功逆转了肥胖小鼠的代谢综合征，减重控糖，意味着通过针对性抑制肝脏的TIP60，可以从源头上降低尿酸水平，恢复肠道约氏乳杆菌-PLA轴的抑脂功能。直接补充约氏乳杆菌或其代谢产物PLA也有潜力成为干预高尿酸相关肥胖的新型疗法。
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参考资料：
[1]Tian, C., Guo, X., Wang, D., Chen, Q., Shen, H., Li, X., Liu, C., Qi, Y., Chen, Y., Wang, L., Wang, Y., Cao, Y., Liu, Y., Yin, H., Chen, Y., Gu, X., Jiang, C., Tang, L., Xie, C., & Ding, Q. (2026). Uric acid promotes dietary lipid absorption through microbiome and metabolomic remodeling via a liver-gut endocrine axis. Cell Host & Microbe, 34, 1–17.,, https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.05.005
本文作者丨代丝雨
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