NEJM：20%乙肝患者被“治愈”！侯金林教授领衔，完成全球首个ASO药物功能性治愈乙肝3期临床试验

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

由乙肝病毒（HBV）感染引起的慢性乙型肝炎（简称“乙肝”）是全球公共卫生的重要威胁。全世界目前有超过2.5 亿人感染 HBV，每年有近100 万人死于慢性乙肝导致的肝功能衰竭、肝硬化和肝癌，而我国是世界受乙肝疾病负担最重的国家，约有 8000 万人感染 HBV，每年约 30 万人死于慢性乙肝相关疾病。

长期以来，乙肝患者需要终身服用抗病毒药物来控制病毒，而“治愈”似乎遥不可及。

2026 年 5 月 28 日，南方医科大学南方医院侯金林教授领衔，在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection 的研究论文，这是侯金林教授团队继 2024 年后，再次在NEJM发表乙肝治疗研究，也标志着全球首个以功能性治愈乙肝为目标的 ASO 药物完成 Ⅲ 期临床研究。

该论文发布了反义寡核苷酸（ASO）药物贝普若韦生（Bepirovirsen）治疗慢性乙肝的两项全球多中心 3 期随机对照临床试验B-Well 1和B-Well 2的结果。结果显示，对于经核苷酸类似物治疗得到良好控制的慢性乙肝患者（HBV DNA<90 IUmL，乙型肝炎表面抗原≤3000 IU/mL），贝普若韦生每周皮下给药 300 mg，持续 24 周，在第 72 周时分别有 20% 和 19% 的患者达到功能性治愈，而安慰剂组均为 0%。

这项研究评估了一种名为Bepirovirsen的新型药物，它是一种“反义寡核苷酸”（ASO）药物，由葛兰素史克（GSK）开发，其作用机制是通过特异性地与 HBV 的病毒转录本（RNA）结合并使其失效，从而抑制病毒复制，降低血液中的病毒 DNA 和表面抗原（HBsAg）水平。此外，它还能激发人体自身的免疫系统来对抗病毒。

为了验证其疗效和安全性，研究团队在全球 29 个国家开展了两项设计完全相同的 3 期临床试验，分别称为B-Well 1和B-Well 2。研究共纳入了 1834 名病情稳定的慢性乙肝患者。这些患者被随机分为两组，一组每周皮下注射 Bepirovirsen（300毫克），另一组注射安慰剂，治疗为期 24 周。所有患者在治疗期间都继续使用原有的抗病毒药物（核苷/核苷酸类似物，NA）。治疗结束后，符合条件的患者在 48 周时停用原有抗病毒药物，并持续观察至 72 周。

该研究的首要目标是看患者在 72 周时是否达到 “功能性治愈” 。这个治愈标准非常严格：要求患者在停用原有抗病毒药物后，HBV DNA 持续低于检测下限，并且乙肝表面抗原（HBsAg）完全消失（检测不到）至少 24 周。

结果令人振奋——

在 B-Well 1 试验中，Bepirovirsen 治疗有20%（127/650）的患者达到了功能性治愈，而安慰剂组为 0%（0/328）。

在 B-Well 2 试验中，Bepirovirsen 治疗组有19%（106/570）的患者达到了功能性治愈，安慰剂组同样为 0%（0/286）。

这意味着，大约每 5 个接受 Bepirovirsen 治疗的患者中，就有 1 人实现了梦寐以求的“功能性治愈”，可以安全地停止所有抗病毒药物的治疗。

进一步分析发现，治疗效果与患者治疗前的乙肝表面抗原水平密切相关。对于治疗前 HBsAg 水平较低（≤1000 IU/mL）的患者，效果更为显著，功能性治愈率在 B-Well 1 和B-Well 2中分别达到了 25% 和 28%。而对于 HBsAg 水平较高（>1000 IU/mL）的患者，功能性治愈率则相对较低。

除了实现病毒表面抗原清除，研究团队还关注了患者停药后病毒是否会被重新激活。结果显示，在 Bepirovirsen 治疗组中，有 23% 的患者在停药后仍能将 HBV DNA 维持在检测不到的水平，这证明了治疗效果的持久性。

当然，新药的安全性也是值得关注的重点。在这项研究中，Bepirovirsen 治疗组有 91% 的患者报告了不良事件（安慰剂组为 73%），其中大多数是轻度或中度的。最常见且需要关注的是丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，这通常与药物起效、病毒被大量清除有关（免疫激活），多数可自行恢复或经处理好转。Bepirovirsen 治疗组有 16% 的患者出现了 3 级或以上的不良事件（安慰剂组为 3%）。其中，ALT 水平升高是Bepirovirsen 治疗组中最常见的 3 级或以上不良事件，发生率为 6%，安慰剂组为 0%。

总的来说，Bepirovirsen 的 3 期临床试验取得了成功，它为慢性乙肝患者提供了一种在有限疗程（24周）内实现“功能性治愈”的可能，尽管成功率在 20% 左右，但这已是现有疗法难以企及的重大突破。这标志着乙肝治疗从“长期控制”向“有限疗程治愈”迈出了关键一步，为全球数以亿计的患者带来了新的曙光。

论文链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2515131