上海
以前，人们常说：每天小酌一杯红酒，活血化瘀，有益健康。
但最新研究发现，即使是“小酌”，也可能在大脑里埋下“依赖”的种子。
2026年5月22日，美国国家药物滥用研究所（NIDA）Thorsten Kahnt教授团队联合西北大学费恩伯格医学院Vivek Sagar博士、Christina M. Zelano教授在《Brain, Behavior, and Immunity》上发表研究《Separable and integrated pleasantness coding for appetitive and aversive odors across olfactory and ventral prefrontal cortices》，揭示了酒精依赖过程中中央杏仁核星形胶质细胞的变化。
研究发现，酒精依赖诱导大鼠中央杏仁核（CeA）星形胶质细胞发生神经免疫激活、氧化应激通路改变及形态重塑。从非依赖饮酒到酒精依赖，星形胶质细胞经历了从单纯的细胞骨架重塑，到神经免疫激活的质变。
酒精是怎么改变大脑里的星形胶质细胞的？
慢性间歇性乙醇-双瓶选择模型（CIE-2BC）：模拟酒精依赖过程，让大鼠在“酒”和“水”之间自由选择，同时周期性强制暴露高浓度酒精，使其逐渐产生依赖。
研究通过CIE-2BC模型模拟酒精依赖过程，并通过astro-TRAP技术，对比了酒精依赖组、非依赖饮酒组和未接触酒精组的基因表达差异。
结果显示，酒精依赖组星形胶质细胞中神经免疫通路显著激活，抗氧化 / 氧化应激通路发生改变；而非依赖组主要是细胞骨架可塑性相关通路变化。蛋白质组学验证了上述结果，发现 20 个基因在转录和蛋白水平均上调，其中 18 个参与免疫功能。
因此，酒精依赖时星形胶质细胞从“骨架重塑”切换到“免疫激活”模式。
补体系统与 STAT 通路是核心调控通路
研究通过RNAscope 原位杂交发现，补体成分 C4b 主要在星形胶质细胞中表达，且在酒精依赖组显著上调。同时，信号转导与转录激活因子 STAT1、STAT2、STAT3 在依赖组星形胶质细胞中表达升高。上游调控分析显示，STAT1 是 65 个差异表达基因的核心调控因子，
因此，STAT1介导了酒精依赖中星形胶质细胞的神经免疫反应激活。
酒精是怎么让星形胶质细胞“变形”的？
研究通过免疫荧光染色和三维形态重建技术，定量分析了星形胶质细胞的形态变化。
结果显示，与未接触酒精组相比，非依赖饮酒组和酒精依赖组的星形胶质细胞总突起长度、分支节点数、末端数及整体复杂度均显著增加。酒精依赖组的细胞表面积和体积显著高于非依赖组，说明酒精依赖会进一步加剧星形胶质细胞的形态重塑，这与磷酸化蛋白质组学发现的细胞骨架通路改变完全一致。
因此，从轻中度饮酒到酒精依赖，星形胶质细胞经历了从“轻度变形”到“严重肥大”的形态恶化。
一张图看懂：大脑如何一步步“上瘾”？
非依赖阶段（“小酌”）
酒精 → 星形胶质细胞骨架重塑→ 尚无严重依赖
依赖阶段（“上瘾”）
酒精 → 星形胶质细胞“变质” → 补体/STAT炎症通路激活 → 细胞异常肥大、形态扭曲 → 神经免疫紊乱 → 大脑被锁定在非喝不可的状态
本研究揭示了酒精依赖过程中中央杏仁核星形胶质细胞的反应特征，明确了从非依赖饮酒到酒精依赖的进展中，星形胶质细胞从细胞骨架重塑，向神经免疫激活、氧化应激失衡及生理功能下调转变的分子过程，打破了以往酒精成瘾研究仅聚焦神经元的局限，为理解酒精成瘾的神经生物学机制提供了全新视角。
小编寄语：
小酌不怡情，星胶在变形。
美国国家药物滥用研究所的这项研究发现，在成瘾初期，细胞只是骨架重塑，尚可逆转；一旦达到依赖标准，细胞启动炎症风暴（补体/STAT通路），形态发生病理性肥大，此时大脑已无法正常断酒。
未来，通过靶向C4b、STAT1等特定炎症分子，或是控制星形胶质细胞的过度生长，可能成为治疗酒精依赖的全新药物策略。
https://doi.org/10.1038/s41467-026-73001-7
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