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【干货】正丁基氰基丙烯酸酯栓塞术:特性、技术、临床应用及常见误区

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正丁基氰基丙烯酸酯(NBCA)胶栓塞术是介入放射学中广泛应用的微创血管闭塞技术。

NBCA 为液体栓塞剂,与血液、生理盐水等离子物质接触后可快速聚合,即刻凝固形成稳固持久的栓塞栓子。

该特性使其尤其适用于微导管难以抵达的细小迂曲血管动脉出血控制,以及严重大出血需紧急止血的临床场景。

栓塞操作需将 NBCA 胶与油性对比剂混合,以调节黏度、控制聚合速率;在透视引导下,通过微导管采用压力依赖性或血流依赖性技术完成注射。

目前已衍生改良术式,包括球囊导管控流注射、添加乙醇降低黏附性等。

临床应用涵盖消化道出血、动静脉畸形、门静脉及淋巴管异常栓塞;富血供肿瘤术前去血管化;球囊闭塞逆行经静脉闭塞术等。

尽管 NBCA 栓塞疗效确切,非靶血管栓塞仍是主要安全隐患,可引发组织坏死、缺血等并发症。

因此,充分掌握血管解剖与血流动力学特征是降低并发症的核心前提。

NBCA 胶栓塞是用途广泛、效果可靠的血管闭塞工具,手术成败取决于严谨的患者筛选、规范的操作流程及术者临床经验。


缩略词:
AVM = 动静脉畸形;NBCA = 正丁基氰基丙烯酸酯;NLE = 正丁基氰基丙烯酸酯 + 碘化油 + 乙醇混合制剂;PVA = 聚乙烯醇


教学要点

  • 依据靶血管与微导管管径相对大小,NBCA 栓塞注射技术可分为压力依赖性与血流依赖性两大类。

  • 胶剂分布受多重关联因素影响:注射方式、推注速度、血流流速、血管解剖形态,以及由 NBCA / 碘化油配比决定的胶剂黏度。

  • 产后患者子宫动脉常显著迂曲,假性动脉瘤好发于子宫底,超选择性插管难度极大;可向微导管内注入 0.1 mL NBCA - 碘化油混合液,再以 5% 葡萄糖溶液强力冲管,使胶滴如 “子弹” 般穿越迂曲血管,精准封堵出血点。

  • NLE 混合制剂可安全应用于球囊闭塞栓塞术,无球囊导管黏连风险。

  • 若存在侧支血管向靶区供血,胶剂推注过慢会导致主干血流量下降、侧支血流占优,致使胶剂中途滞留,无法抵达病变靶区。

正丁基氰基丙烯酸酯(NBCA)已成为介入放射学核心栓塞剂,可实现高效、多场景的血管闭塞。

史实:越战美军确实在用 “医用强力胶喷雾”

  1. 成分:氰基丙烯酸酯(cyanoacrylate),和家用强力胶(Super Glue)同系,但军方 / 医用配方经过改良(如n‑butyl cyanoacrylate),刺激性小、可临时用于组织粘合。

  2. 形态:不是小管胶水,而是高压喷雾罐(气溶胶),专门喷在大面积渗血、肝脾等内脏出血、或难以缝合的伤口表面,几秒形成薄膜止血。

  3. 时间:1960 年代中期–1975 年,主要在MACV‑SOG 特种部队、前线医护兵、野战医院使用;二战完全没有。

  4. 目的:临时救命止血,不是替代缝合,后送医院再正规处理。

其最初作为外科黏合剂研发,与血液等离子体液接触后数秒内即可快速聚合,形成坚实稳定的固化栓子。这一理化特性奠定了其在各类需快速永久闭栓血管介入手术中的应用基础。

NBCA 临床适应证广泛,包括消化道出血栓塞、门静脉栓塞、淋巴管栓塞等。

尽管疗效明确,但操作技术门槛高、潜在风险突出:聚合速度过快要求术者具备娴熟操作技巧与精细把控能力,可规避非靶血管栓塞、组织缺血、导管嵌顿等不良事件。

本文系统综述 NBCA 栓塞的化学特性、操作技术要点、临床适应证及安全防护原则。

一、理化与生物学特性

1. 发展历程

氰基丙烯酸酯组织黏合剂于 20 世纪 50 年代问世,最初用于外科手术;70 年代,异丁基氰基丙烯酸酯首次作为动脉内栓塞剂应用,开启氰基丙烯酸酯血管内治疗时代。

但因动物实验发现其存在诱发肉瘤风险,80 年代末该类制剂一度停用。此后,正丁基氰基丙烯酸酯(NBCA) 成为介入放射学主流氰基丙烯酸酯类栓塞材料。

临床常用商用制剂:Histoacryl(贝朗)、Trufill(强生医疗)、Glubran2(意大利 GEM)。






其中 Trufill 获美国 FDA 批准用于脑动静脉畸形治疗,其余血管内栓塞多为超适应证应用;

Glubran2 为 NBCA 与甲基丙烯酰氧基硫杂环戊烷复合物,聚合速率更慢,拥有欧盟 CE 认证;

Histoacryl 多用于介入超适应证操作。

2. 化学特性

氰基丙烯酸酯单体以乙烯分子为骨架,碳氢链上连接氰基(CN)与酯基(COO);碳氢链长度决定制剂命名(甲基、正丁基、辛基氰基丙烯酸酯)。碳氢链越长,聚合速率越慢、聚合产热越少、组织细胞毒性越低。


NBCA 遇血液成分等离子物质即可触发阴离子聚合反应,乙烯单体链式快速结合,形成稳定固态聚合物,实现血管永久闭塞。

NBCA 本身具有疏水性,可限制其在血流中弥散,精准定位于靶病变;同时黏附性极强,可牢固贴合血管壁,降低栓子移位风险,保障远期闭塞效果。

3. 生物学效应

NBCA 聚合为放热反应,最高温度可达 80℃,术中可引发患者疼痛。

聚合热效应叠加动脉栓塞所致缺血,会诱发血管壁及周围组织急性炎症反应,后期进展为慢性肉芽肿性改变,伴异物巨细胞聚集与纤维化形成。


Glubran2 聚合体柔韧性与稳定性更佳,聚合产热仅 45℃,炎症反应及组织毒性显著低于 Histoacryl 与 Trufill。

NBCA 归为永久性栓塞剂,聚合栓子耐久度高,但并非完全惰性:部分病例可出现材料缓慢吸收,偶见栓塞血管再通。

4. 碘化油的作用

碘化油(Guerbet)为含碘油性对比剂,是 NBCA 栓塞不可或缺的配伍试剂,核心作用包括:

  • 稀释降黏:降低 NBCA 黏度,便于经微导管平稳推注;

  • 调控聚合速率:NBCA 占比越低(碘化油比例越高),聚合延迟越明显,胶剂可输送至更远端、迂曲血管;

  • 透视显影:碘化油自带射线不透性,术中可实时透视追踪胶剂弥散范围,精准把控注射终点,减少非靶栓塞风险。

二、栓塞操作流程

NBCA胶栓塞流程复杂,需术前精细规划、术中精准操作,在实现有效血管闭塞的同时最大限度规避并发症

1. 注射技术分类

根据靶血管与微导管管径关系,分为压力依赖性注射、血流依赖性注射,另有改良球囊控流注射:


  • 压力依赖性注射:靶血管管径≤微导管,导管可楔入血管腔内,胶剂分布完全由推注压力调控;多用于动脉出血,可控性强、栓塞精准度高。

  • 血流依赖性注射:靶血管管径>微导管,胶剂随血流动力学自然弥散;多用于静脉栓塞,可控性较差、分布预测性低。

  • 球囊控流注射:微导管难以抵达靶区、长距离输送胶剂,或高流量大血管栓塞时,采用球囊导管临时阻断 / 减缓血流,稳定胶剂分布,避免栓子碎裂漂移。

2. NBCA / 碘化油配比原则

配比选择需结合术者操作习惯、血管解剖及血流特征,同时受注射方式、推注速度、血流流速、血管形态多重影响。

  • 压力依赖性注射:推注速度主导胶剂分布,配比要求宽松,常用 1:2~1:3,黏度适中、聚合时效可控;

  • 血流依赖性注射:对配比高度敏感。高流量血管优选高浓度配比(1:1、1:2)、快速推注,加速聚合防漂移;低流量 / 远端血管采用高稀释配比(最高 1:10)、慢速推注,实现逐层沉积、精准控栓;

  • 输送距离适配:导管与靶区间距越远,碘化油比例越高,延长胶剂输送距离,避免近端提前栓塞。

3. 术前准备

  • 术前完善 CT、MRI、诊断性造影,全面评估血管解剖、血流动力学,识别潜在侧支通路与易发生非靶栓塞的组织;

  • 高质量血管造影评估是手术成败关键,需重点排查靶血管与邻近血管间隐匿侧支,提前预判栓子漂移通路;

  • 无法超选插管或存在粗大侧支时,可先行金属弹簧圈栓塞侧支,降低非靶栓塞风险。

4. 胶剂配制规范

  • 医患均佩戴防护护目镜,术者清洁手部、无菌台面配液,额外佩戴无菌手套;

  • 透明型 NBCA 需使用专用注射器分别盛放对比剂、5% 葡萄糖、混合胶剂,避免混淆优选彩色标识耐碘化油专用注射器;日本临床已推出紫色 NBCA 制剂,辨识度更高;

  • 临用前在注射器 / 无菌小碗内即时混合NBCA 与碘化油,防止提前聚合三通阀需选用耐碘化油聚丙烯材质。(普通橡胶容易漏油)

5. 微导管定位与预实验

  • 透视下将微导管送至靶血管,稳定导管头端,尽量实现超选择性插管;

  • 预注射对比剂确认导管位置、评估血流模式、预估胶剂用量;因 NBCA - 碘化油混合液黏度高于对比剂,对比剂弥散范围不能完全等同于实际栓塞范围;

  • 为缓解 NBCA 聚合产热引发的术中疼痛,推注胶剂前常规注射 1~2 mL 1% 利多卡因。(细节)

6. 胶剂推注操作要点

  • 推注前以5% 葡萄糖溶液冲洗微导管管腔,严禁使用生理盐水等离子液体,避免管腔内提前聚合;

  • 全程透视 / 数字减影透视监控,匀速平稳推注,确保胶剂充盈靶血管,无反流、无异位弥散;根据导管 - 靶区距离、胶剂配比、血流速度实时调整推注速率;

  • 防导管嵌顿:靶区胶剂充分聚合后再轻柔退管;压力依赖性注射、配比 1:3 时,建议聚合后停留约 3 秒再拔管;

  • 退微导管后,从造影导管抽吸约 5 mL 血液,清除残留 NBCA 碎屑,再行术后造影复查;(细节)

  • 术后造影评估栓塞完整性,排查非靶栓塞、残留灌注,必要时追加弹簧圈补充栓塞。

三、临床应用场景

1. 动脉出血栓塞

适用于消化道出血、咯血、产后大出血、肌肉骨骼出血、创伤性血管损伤。






相较于弹簧圈栓塞,NBCA 手术耗时更短,尤其适用于血流动力学不稳定的危重患者;(前提是非多支血管出血,因为打过胶之后导管会很难用,当然如果不考虑费用,可以更换新的微导管)

对细小迂曲血管可直达出血灶即刻机械闭塞,无需依赖近端闭塞继发血栓,对凝血功能障碍患者再出血风险更低。

  • 消化道出血:超选择性插管至直小血管,压力依赖性注射,临床常用配比 1:3;小肠结肠侧支循环差,严格超选可降低肠缺血风险;


  • 咯血:支气管动脉栓塞优选配比 1:2~1:4,疗效优于 PVA 颗粒,术后血管再通率低、无咯血生存期更长;


  • 产后出血:子宫动脉假性动脉瘤 / 造影剂外溢常规明胶海绵栓塞无效时,采用 “子弹式” 推注技术,0.1 mL 胶剂 + 5% 葡萄糖冲管,穿越迂曲子宫动脉封堵出血点。

2. 动静脉畸形(AVM)栓塞

NBCA 是外周及内脏 AVM 经典栓塞剂,可深入闭塞畸形血管巢。

目前脑 AVM 已逐步被乙烯 - 乙烯醇共聚物(EVOH)取代,后者操作可控性更强、导管嵌顿风险更低;

但经静脉入路、经皮穿刺血管巢等改良术式仍常规使用 NBCA。乙醇、油酸乙醇胺可联合用于复杂 AVM 栓塞。


3. 动静脉瘘栓塞

肝癌侵犯门静脉、穿刺 / 消融术后所致动静脉瘘,复杂多供血型瘘管采用弹簧圈、颗粒栓塞常闭塞不全、复发率高,NBCA 为首选,可精准贴近瘘口闭塞;高流量易漂移者可选用 EVOH 替代。

4. 肿瘤栓塞

  • 术前去血管化:富血供肿瘤术前 NBCA 栓塞,减少术中出血;

  • 特殊肿瘤治疗:肾血管平滑肌脂肪瘤、破裂肝癌、良性前列腺增生动脉栓塞;

  • 肝癌介入并发症处理:化疗栓塞术中肿瘤血管破裂形成血管湖,明胶海绵封堵无效时,NBCA 可快速持久闭塞。

5. 静脉系统栓塞

涵盖门静脉栓塞、胃食管 / 异位静脉曲张、下肢静脉曲张、性腺静脉栓塞。

  • 门静脉栓塞(PVE):肝癌肝切除术前预处理,NBCA 诱导肝残余组织肥大效果优于 PVA、弹簧圈,且造影用量少、透视时间短;聚合产热引发疼痛可先行 PVA 减流 + 门静脉内利多卡因注射缓解;


  • 静脉曲张:NBCA 可深入侧支血管,闭塞持久、复发率低,常联合弹簧圈、球囊闭塞术;NLE 混合制剂适用于球囊闭塞逆行经静脉闭塞术(BRTO);


  • 下肢大隐静脉曲张、精索静脉曲张:NBCA 微创栓塞无需肿胀麻醉、术后无需加压,并发症少、闭塞率高。

6. 经皮穿刺通路栓塞

经肝 / 经脾门静脉介入术后,穿刺窦道需行 NBCA 栓塞止血:经肝通路将导管超窦道 5 mm,同步退鞘管与导管缓慢注射 33% 浓度 NBCA;经脾通路先以弹簧圈闭塞脾静脉侧窦道远端,再胶剂封闭近端。(注意要边打边退,轻轻推注,胶最好稠一点,避免压力过大胶进入门脉系统)

7. 内漏栓塞

腹主动脉瘤腔内修复术后 Ⅱ 型内漏,可选用 NBCA、EVOH、弹簧圈单独或联合栓塞,理想目标为闭塞内漏腔、流入道及流出道。

8. 淋巴管栓塞

胸导管栓塞常规联合弹簧圈 + NBCA;淋巴液中 NBCA 聚合速率显著减慢,需高浓度配比(33%~50%)(因为淋巴管内含有脂肪),弹簧圈为胶剂提供附着支点

腹股沟淋巴漏可直接向淋巴结内注射 NBCA,配比 1:2~1:4,由淋巴结实质弥散至漏口封堵。



9. 非血管栓塞(这个厉害,曾经封堵过一个没有好办法治疗肠漏患者)

用于肠瘘、膀胱漏、皮肤瘘管封堵,透视 / CT 引导下闭塞窦道促进愈合;无血流环境下胶剂聚合慢、漂移风险高,需缓慢拔除引流管,必要时二次手术。

四、NLE 混合制剂(NBCA + 碘化油 + 乙醇)

在 NBCA - 碘化油基础上添加乙醇,显著降低胶剂黏附性、延长聚合时间,从根源规避球囊导管黏连风险,可安全用于各类球囊闭塞栓塞术

常用配比 1:3:1、2:6:1;

配制顺序:先混合碘化油与乙醇,再加入 NBCA。


应用于胃静脉曲张 BRTO 术时,NLE 闭塞胃肾分流道,静置 15 分钟完全固化后即可即刻拔除球囊与鞘管,无需长时间留置导管。

五、操作要点与常见误区

优势适用场景:微导管无法抵达的极细小 / 迂曲血管出血、大出血需紧急即刻止血,NBCA 优势显著;

楔入插管退管技巧:导管完全楔入血管时,先以 5% 葡萄糖灌注靶区延缓聚合,避免过早退管导致胶剂远端漂移;建议退管约 5 mm 形成半楔入状态,停留 3 秒确认胶剂滞留后快速拔管;

假性动脉瘤造影特征:收缩期对比剂显影瘤体,舒张期瘤体回缩、血流反流致供血血管显影变淡;舒张期易出现胶剂反流,反流明显时放弃 NBCA,改用弹簧圈封堵瘤体两端,或弹簧圈前置做屏障后再注射胶剂

管腔内提前聚合:推注过慢、间断注射易导致 NBCA 在微导管内固化堵塞,严禁强行疏通,需直接更换微导管,避免胶剂突发喷涌引发非靶栓塞;

导管黏连处理:严控胶剂反流减少黏连;若导管牢固黏附无法拔出,剪断导管接头,连同鞘管一同退出,再于皮肤入口处离断导管杆,残留导管多自行回缩于血管内,极少引发临床并发症;

非靶血管漂移处理:少量 NBCA 误入大血管多仅黏附管壁、无明显血流阻断,可通过引导导管抽吸或支架取栓装置血管内回收;


侧支血流干扰:侧支供血时胶剂推注过慢会被侧支血流阻滞,建议先行弹簧圈栓塞侧支;无法栓塞侧支时,采用楔入插管压力快速推注,克服侧支血流阻力。

六、总结

NBCA 胶栓塞术适应证广泛、临床疗效可靠,是介入放射学核心血管闭塞技术。

手术成功依赖完善的术前解剖与血流动力学评估、精准的微导管定位、依据病变特征个体化调配 NBCA - 碘化油配比,同时严格规范操作流程、规避技术误区,可最大限度提升疗效、降低并发症风险。

内容来源:谢波介入

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介入小崔哥

崔伟医学博士

广东省人民医院 微创介入科

  • 擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸(胆管癌、胰腺癌等)、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入(灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等)与综合治疗(化疗、靶向、免疫等)

  • 微信公众号“介入小崔哥”创立人

  • 火爆全网的“肿瘤思维导图”主编

  • 荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号

  • 广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会 常务委员

  • 岭南血管瘤血管畸形联盟 常务理事

  • 广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会 委员

  • 《中华介入放射学电子杂志》 通讯编委

  • 主持国家自然科学基金青年项目一项

  • 荣获广东省医学科技进步二等奖一项

  • 曾多次受邀参加国内外学术会议,在北美放射学年会(RSNA,专业领域top1)等会议进行口头报告

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