宫颈癌前病变只能手术？治疗性HPV疫苗迎来新突破

“查出宫颈癌前病变，医生建议做手术，但我还没生孩子，一直不敢做。”这是不少年轻女性拿到“宫颈癌前病变”诊断后的真实困境。一边是必须治疗的疾病，一边是对生育能力的担忧，难道真的没有更温和的办法吗？

就在刚过去的5月20日国际临床试验日，一个被妇科和肿瘤界关注已久的消息，终于公布：北京东方略生物的治疗性HPV疫苗VGX-3100三期临床试验成功，有望让部分患者不需手术，也能实现病变逆转。北京东方略生物始创于2016年，是同时具备DNA药物与递送系统自主研发能力的企业。依托成熟的DNA技术平台，企业聚焦感染性疾病领域，相继推进多款以HPV病毒为靶点的治疗药物研发工作，此次发布的VGX-3100既填补了全球宫颈癌前病变患者的药物治疗空白，同时也属于率先走完三期临床流程的DNA核酸药物，为抗病毒创新药研发开辟了全新方向。

什么是宫颈癌前病变？

离癌症有多远？

很多女性看到“癌前病变”四个字，非常担心。其实，它距离癌症还有一段距离。宫颈癌前病变，医学上称为宫颈上皮内瘤变（CIN），通俗说就是宫颈细胞“变坏了”，但还没有变成癌细胞。根据世界卫生组织的分类，它分为两个等级：

· 低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：属于“发出警告”，原则上随访就可以；

· 高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：属于“癌前病变”，包含CIN2级和CIN3级①。如果放着不管，有可能慢慢发展成宫颈癌。

那么，是什么导致了宫颈细胞的这些异常变化？这就不得不提一个熟悉的名字——高危型HPV持续感染，特别是HPV16和HPV18这两个亚型，几乎和大部分宫颈癌及癌前病变有关。

从感染高危HPV到发展成宫颈癌，通常需要5～10年甚至更长的时间。②这段漫长的“窗口期”，正是我们发现和干预的最佳时机。问题的关键在于，怎么干预？

手术治疗“癌前病变”，

术后风险很难被忽视

目前，对于高级别鳞状上皮内病变患者，临床常用的治疗方式是宫颈锥切术。就是把宫颈上病变的那一小块组织切掉。效果不错，但也可能会存在一些问题。

第一，发生粘连。锥切术后可能会形成瘢痕挛缩，导致子宫颈狭窄粘连，严重者完全封闭子宫颈。③

第二，影响生育。锥切术会切除部分宫颈组织，可能造成“宫颈机能不全”。这样一来，未来怀孕时，宫颈可能“兜不住”胎儿，增加早产、流产的风险。③

第三，发生内膜异位。术后可能会发生子宫颈或颈管部位的子宫内膜异位。③

第四，复发风险。虽然宫颈高级别鳞状上皮内病变目前已有较为确定的治疗方法，但治疗后病变持续/复发性的风险仍明显高于普通人群。③

可见，对于年轻、有生育要求的高级别鳞状上皮内病变患者，应慎重评估手术的必要性与风险。

宫颈癌前病变患者

将迎来治疗新选择

很多人分不清“预防性疫苗”和“治疗性疫苗”，打个形象的比方：预防性疫苗像“保安”，在坏人（病毒）进门之前就拦住它；治疗性疫苗像“警察”，坏人已经进了门，它能精准识别并“抓捕”。

《治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识》指出，预防性HPV疫苗对已感染或癌前病变患者无治疗效果，治疗性疫苗的开发是对现有防治手段的重要补充。②

此次三期临床成功的VGX-3100正是治疗性疫苗，靶向的就是HPV16和HPV18这两个“头号通缉犯”。它通过激活人体自身的细胞免疫，让免疫系统中的“杀手T细胞”去精准识别并清除那些被HPV感染的细胞。病变组织没有了病毒的“支持”，就会自行消退。这个过程中不动刀、不切除宫颈组织，能保留宫颈的结构和功能。对于有生育需求的年轻女性来说，这无疑是一个好消息。

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任医师吴令英表示，“VGX-3100为宫颈癌前病变患者提供了安全有效的非手术治疗选择，对保护女性生育能力、降低宫颈癌发病风险至关重要。”

中国科学院院士高福表示，“此次成功验证了DNA核酸药物技术平台的可行性，为乙肝、艾滋病等病毒性疾病的治疗提供了新方向。”

5月20日，治疗性HPV疫苗VGX-3100三期临床试验结果发布会现场。主办方供图

虽然，VGX-3100距离真正惠及患者，还需要完成更多的流程，但它至少意味着——未来的宫颈癌前病变患者，将多一种“不动刀”的可能。

参考资料：

①中国抗癌协会宫颈癌专业委员会.子宫颈癌筛查规范（2025年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2025,41(3)：332-337.

②治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识[J].中国妇产科临床杂志,2024(04):376-379.

③子宫颈高级别上皮内病变管理的中国专家共识［J］. 中国妇产科临床杂志.2022,23（02）：220-224.