人体内藏着再生开关，科学家终于找到了启动它的方法

你肯定也有过类似的经历吧？切菜割破手，好之后留一道消不掉的疤；摔断胳膊养好，阴雨天还会隐隐作痛；小时候磕掉的门牙，这辈子只能靠假牙凑活。是不是早就默认人类皮肤坏了留疤、断了长不回来？其实这话大错特错，最近全球顶尖科学家刚爆出大消息，我们天生自带再生技能，现在已经找到启动它的方法了。

要说自然界的再生卷王，那必须得提墨西哥钝口螈，也就是大家常说的六角恐龙。断胳膊断腿三周就能长回原样，连神经血管都和原装没差，切半个心脏一个月就能恢复正常功能。哪怕切掉一块大脑，它都能重新长完整，连记忆都不会丢，理论上只要没天敌，它能一直活不衰老。

还有涡虫这玩意儿更离谱，切成279段，每一段都能长出一个完整的新个体，头切长头尾巴切长尾巴，训练好的躲避光线的记忆，长完新头都不会忘。壁虎断尾海星断腕这些我们从小听到大，很多人不知道的是，这些动物会的再生技能，你我全都会，只是它们的再生开关一直开着，我们的被锁了三道。

第一把锁是瑞士洛桑联邦理工学院的团队找到的，今年4月9日成果就发在了《Science》上，直接刷新了整个再生医学圈的认知。之前科学家一直想不通，都是脊椎动物，蝾螈断腿能长，老鼠为啥不行，基因相似度还超过80%，差在哪呢？对比之后才发现，受伤之后老鼠体内的HIF1A蛋白10分钟就没了，蝾螈的这个蛋白能在伤口待好几个星期。

这个HIF1A说白了就是再生程序的总电闸。只有它待在伤口，细胞才会收到指令：别结疤，启动再生。为啥老鼠的HIF1A消失这么快？答案谁都没想到，居然是因为氧气太多了。我们哺乳动物对氧气的敏感度是蝾螈的100倍，体内自带高效的降解系统，氧气浓度超过10%就会把HIF1A拆得粉碎，蝾螈这套系统基本等于不存在。

科学家做了个超有意思的实验，把截肢后的小鼠放在密封舱里，把氧气浓度严格控制在12%，差不多就是海拔4000米高原的空气浓度。结果奇迹真的发生了，原本只会结疤的小鼠，居然长出了完整的再生芽基，伤口细胞已经开始分裂分化，长骨骼肌肉神经皮肤了。这还是人类第一次在哺乳动物身上激活完整的再生程序，更绝的是他们还找到一款小分子药物，不用控氧，注射就能稳住HIF1A，效果一模一样。

就在瑞士团队发论文同一天，剑桥大学的团队在同一期《Science》公布了第二把锁。之前大家都觉得结疤是因为细胞不够用，只能拿疤痕组织凑，实际上完全不是这么回事。再生还是结疤，根本和细胞数量没关系，全看伤口是软还是硬。

再生区域的细胞外基质是软乎乎的果冻状，主要是透明质酸，几乎没有胶原蛋白，疤痕区域是硬邦邦的水泥状，全是密密麻麻的胶原蛋白纤维。细胞外基质就是养细胞的土壤，软嫩的黑土地能让种子发芽长树，硬水泥地再好的种子也活不了。对再生来说，透明质酸就是肥沃黑土，胶原蛋白就是硬水泥。

为啥我们受伤后自动变成水泥地？因为我们成年后HAPLN1基因几乎不工作了。这个蛋白的作用就是把透明质酸牢牢固定在细胞表面，不让胶原蛋白过来占地盘，再生动物受伤后会大量生成这个蛋白，维持伤口柔软。科学家给小鼠断指处注射高浓度的透明质酸和HAPLN1蛋白，原本只会结疤的断端，真长出了结构长度都和原装差不多的新骨头。

第三把锁是今年5月9日，美国好几所大学的联合团队找到的，成果发在了最新一期《PNAS》上。他们比对了再生能力差很多的三种动物，再生王者蝾螈、中等能力斑马鱼、几乎不能再生的小鼠，看它们受伤后基因表达的区别。结果发现不管再生能力怎么样，三种动物受伤都会激活同一组基因SP6和SP8，更夸张的是人类基因组里也有一模一样的这组基因，现在还在我们的指甲床里正常工作，这就是为啥指甲床没坏，断了的指尖还能长回一点。

科学家用基因编辑技术激活了小鼠断指处的SP8基因，结果真的惊呆了众人。断掉的指头完完整整长了出来，骨骼、软组织、神经、皮肤全对，一点疤痕都没有，功能也完全正常。我们国家在这方面也有不小的突破，去年6月北京生命科学研究所王伟团队发在《Science》的论文，直接找到了所有再生开关的总开关。

这个总开关就是Aldh1a2基因，它负责合成视黄酸，视黄酸就是再生程序的启动信号，没它后面啥都干不了。王伟团队发现，兔子山羊能再生耳廓，就是受伤后这个基因会被强力激活，产生大量视黄酸。我们人和小鼠的这个基因周围，有5个增强子彻底失活了，增强子就是开关的电源，电源拔了，开关再好用也白搭。

他们做了个超震撼的实验，把兔子的Aldh1a2增强子通过病毒载体送到小鼠的断耳处，30天之后，奇迹就发生了。原本完全不能再生的小鼠，长出了完整的新耳朵，这还是人类历史第一次让哺乳动物实现复杂器官的完全再生。很多人肯定好奇，再生这么好，为啥进化要把我们的开关关了？

其实不是进化拿走了我们的能力，是我们主动放弃的，这是两亿年进化里选的最划算的交易。第一点就是癌症风险，再生要细胞不停分裂增殖，分裂次数越多，基因突变概率越大，蝾螈才活几年，这点风险不算啥，我们能活几十年，开关一直开着，大概率三十岁前就得癌症，太要命。第二点就是能量顶不住，再生太耗能了，蝾螈长一条腿要耗掉半年攒的能量，我们是恒温动物，大脑就占体重2%，却要耗掉20%的能量，再加再生的消耗，根本活不下去。

第三点就是野外生存要的就是快。原始环境里被野兽咬一口，三天结疤止血和三个月慢慢完美再生，换谁都选前者啊，不等你长好早就被天敌吃没了。所以真不是进化亏待我们，当年的选择换来了更长的寿命、更大的大脑和更强的生存能力，放到当年那绝对是稳赚不赔的买卖，现在我们技术发展了，终于能把当年藏起来的技能拿回来了。

几千年来人类对再生长生的渴望就刻在骨子里，古代帝王找不死药炼仙丹，折腾了几千年，多少人把命搭进去也没结果。西方炼金术士找了一辈子贤者之石，就想练出长生药，折腾来折腾去啥也没捞着。他们做梦都想不到，找了一辈子的宝贝，就藏在我们每个人自己的DNA里，安安稳稳睡了两亿年。

现在科学家已经找到叫醒它的方法了，按现在的进度，未来5年就能看到第一批再生药物上市。视黄酸凝胶治烧伤和糖尿病溃疡，能实现无疤愈合，针对疤痕的新药最快3年就能进人体试验，还有治疗骨关节炎的药，能让磨损的软骨重新长出来，不用植皮不用换关节，打一针就能解决问题。再往远了看，断肢再生、完整器官再生都能变成现实。

当然现在还有好多问题要解决，比如怎么精准控制再生程度，防止过度增殖，怎么降低基因治疗的风险，怎么让普通人都用得起这些技术。但至少我们已经看到了曙光，你我大概率就能亲眼见证这个全新时代的到来。

参考资料：

人民网 哺乳动物再生能力调控关键分子开关发现

清华大学北京生命科学研究所 王伟实验室揭示哺乳动物再生调控关键开关

中国科学院 研究揭秘蝾螈再生机制