再生元遗传性耳聋基因疗法加速获批，先天听觉“开关”将被重新解码｜聚焦全国助残日

本报（chinatimes.net.cn）记者郭怡琳 于娜 北京报道

在助残日来临前夕，再生元宣布旗下遗传性耳聋产品Otarmeni将在美国免费供应。

据美国食品药品监督管理局（FDA）消息，加速批准再生元（Regeneron）旗下基因疗法Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha）上市，用于治疗因OTOF基因双等位基因变异导致的儿童及成人。

《华夏时报》记者了解到，这是全球首个针对遗传性听力损失的体内基因疗法，也是FDA“局长国家优先审评券试点项目”（CNPV）首个获批的基因疗法产品，从提交生物制品许可申请到获批，仅用时61天。

对此，和君咨询医药医疗事业部分析师史天一接受本报记者采访时分析，听力损失基因治疗的2000亿美元市场预期，是由“天价疗法×庞大存量患者”推算出的理论天花板。其细分赛道清晰：技术路径上，AAV基因替代疗法是当前的“现金牛”，RNA/DNA编辑是未来的技术平台；靶点拓展上，将从OTOF等罕见病基因延伸至GJB2等高发基因，并带动基因检测、手术服务等相关产业链的发展。

从未“听见”过世界

他们在无声中降临，在寂静中离去。先天性听力损失的患者，终其一生从未真正“听见”过世界。

据世界卫生组织（WHO）的流行病学统计，全球约有4.3亿人患有需医学干预的残疾性听力损失，其中50%至60%的病例与遗传因素相关。在我国听力障碍人群规模庞大，占全国残疾人总数的34%，且每年新增先天性聋儿约3万名。这一庞大的患者基数对公共卫生系统，及社会经济构成巨大挑战。

北京民航总医院耳鼻喉头颈外科主治医师郭雨田接受本报记者采访时表示，“在新生儿先天性听力损失中，约有一半由基因突变引起。而遗传性耳聋的基因突变谱在不同种族、国家和地区间差异显著。在中国及东亚人群中，GJB2、SLC26A4、线粒体MT-RNR1（12S rRNA）和OTOF是最主要的致聋基因。”

据流行病学及荟萃分析，GJB2基因在中国新生儿中的携带率约为2.86%，居致聋基因首位。SLC26A4基因突变是中国人群第二常见的致聋突变，整体携带率约2.63%。在郭雨田看来，OTOF基因变异作为听神经病谱系障碍常见突变之一病理机制明确，患者内耳结构正常仅动能换成电能的末梢环节异常，因而备受研究者青睐。

据悉，OTOF基因编码的耳畸蛋白是位于内耳毛细胞中的钙结合蛋白。在正常的听觉通路中，当声波传入内耳，毛细胞需要将机械振动转化为电信号，再通过突触传递给听神经，最终抵达大脑“听见”声音。

而在这条精密的信号转换链中，耳畸蛋白承担着信号传递的关键重任。它如同一个分子级别的“开关”，控制着听觉信号传导。一旦OTOF基因的两个拷贝（即双等位基因）均出现致病变异，耳畸蛋白便无法正常合成，就如同电路系统的导线中断。这意味着听觉信号无法从内耳传入大脑，哪怕耳部物理结构完整，人体也不能听到声音。

此前针对该病没有任何能够改变疾病进程的药物，患者唯一的选择是植入人工耳蜗，即通过电子设备绕过受损的内耳毛细胞。尽管人工耳蜗技术在过去几十年中进步显著，帮助无数患者获得了基本听觉感知，但它终究无法还原全频谱的自然声学听力。与健康人耳相比，人工耳蜗带来的听觉体验仍有折扣。

基因疗法拨开“寂静迷局”

伴随Otarmeni的出现，提供了一条全新的治疗路径。

它是一种基于双腺相关病毒（AAV1）载体的体内基因疗法，通过一次性全麻外科手术，采用类似植入人工耳蜗的路径，经耳蜗圆窗将携带有正常OTOF基因的功能性拷贝精准输注至内耳毛细胞中，从而原位恢复耳畸蛋白的表达，重建从耳蜗到大脑的听觉信号传导通路。

据悉，此次FDA加速批准主要基于名为CHORD的关键性I/II期临床试验数据。这是一项多中心、开放标签研究，共纳入24名年龄在10个月至16岁、携带OTOF基因双等位变异的极重度听力损失患者，其中10名接受单侧耳蜗输注，10名接受双侧输注。

在主要终点上，80%的可评估参与者（16/20）接受24周治疗后，纯音测听（PTA）阈值改善至≤70 dB HL的水平。另有1名参与者在第48周时达到这一阈值，累计有效率达85%（17/20）。其中，70%（14/20）的参与者记录到听觉脑干反应（ABR）≤90 dB HL，从神经电生理层面客观证实听觉功能的恢复。

据国外媒体报道称，上述实验对言语感知和语言发育方面的功能性进展同样意义深远。部分患儿在无视觉提示的条件下，可准确识别双音节词汇（如“妈妈”“饼干”），甚至在嘈杂环境中对远处的言语声作出反应。一位参与试验的家长表示，孩子的进步令人“难以置信”（unimaginable）。

对此，哈佛医学院耳鼻咽喉头颈外科副教授、CHORD试验研究者A. Eliot Shearer博士表示，“我曾亲眼见证受试者第一次对母亲的声音作出反应、伴随音乐起舞、主动与周围世界互动，这些时刻已成为更多携带这一特殊类型听力损失孩子可能的现实。”

而尤其值得关注的是，该研究证实基因治疗对成年先天性耳聋患者同样有效，3名20岁以上成年患者中有2人听力明显改善，打破了“成年患者神经通路已发生不可逆退化、基因治疗无效”的固有认知。此外，Otarmeni在美国适应症明确限定受试耳“未曾植入人工耳蜗”，而中国数据则覆盖了从婴幼儿到成人的更广泛受众。

与此同时，再生元宣布与美国政府达成协议，将在美为符合条件的临床患者免费提供Otarmeni。公司强调称，这一免费计划“没有计划终止时间”。对此，郭雨田坦言：“该疗法提出的免费用药，并不意味着患者支出完全为零。患者用药住院期间，住院费、全麻手术、诊疗、随访等相关费用仍需自理。”

61天光速获批

Otarmeni的审批速度之快引人注目，从BLA提交到获批仅用61天。FDA的一位发言人指出，这一审批时限追平了现代FDA历史上最快的BLA审评纪录。

这一加速度的关键，在于FDA此前推出的“局长国家优先审评券试点项目（Commissioner's National Priority Voucher，CNPV）”。该项目由FDA局长Marty Makary推行，旨在利用加速审评通道，将那些针对未满足医疗需求的罕见病创新疗法更快地带给患者。

据悉，Otarmeni是首批入选的九种药物之一，同时是获批的第六款产品，更是该计划下诞生的首款基因疗法。FDA局长Marty Makary博士在审批声明中评价：“今天的批准是遗传性耳聋治疗的一个重要里程碑。通过CNPV试点项目，FDA证明了我们完全有能力在极短时间内，成功且高效地审查诸如新型双载体基因疗法这样极其复杂的申请，并加速将救命疗法带给有需要的罕见病患者。”

在此前的研发阶段，该疗法已先后获得FDA授予的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定、快速通道资格以及再生医学先进疗法认定。一系列监管支持措施的叠加，为最终获得加速批准铺平道路。

事实上，再生元并非唯一瞄准遗传性听力损失基因治疗的公司。2022年10月，礼来以约4.87亿美元收购了旗下子公司Akouos，将其核心在研基因疗法AK-OTOF纳入囊中。2025年5月，礼来更进一步，与韩国生物制药公司Rznomics达成价值高达13亿美元的合作协议，共同开发基于RNA编辑技术的遗传性听力损失疗法。

礼来何以如此大手笔押注这一细分赛道？一位不便具名的分析师受访表示，这背后是基于对市场潜力的长远判断。预计到2030年，听力损失基因治疗市场规模将达到30亿美元，而针对OTOF相关听力损失的可及市场将超过2000亿美元。

史天一认为，“该估值的核心支撑在于单次治疗定价或达百万美元级，但现实瓶颈在于医保支付与患者渗透率。巨头的重金押注，实质是为抢占行业标准与平台技术，以首个罕见病适应症为支点，最终撬动整个遗传性听力损失市场。”

在2026年春日的同一周内，东方与西方共同向无声世界宣告了一场静默革命，中国的基因治疗研究者同样交出了瞩目的成绩单。早在2022年，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授团队便率先开展全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验。2026年4月22日，仅仅比FDA批准早一天，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授领衔的多中心研究团队在国际顶级期刊《自然》（Nature）发表OTOF相关耳聋基因治疗2.5年随访研究，结果显示90%的受试者实现听力恢复，且成人患者同样从中获益，打破长期以来“成人先天性耳聋无治疗窗口”的固有认知。

责任编辑：姜雨晴 主编：陈岩鹏