上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
近年来，全球不孕不育率持续上升，男性因素约占50%。其中，少弱精子症是男性不育的最常见类型，其特征为精子浓度与总活力同时下降。少弱精子症病因复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素。
长期以来，慢性心理压力被认为是男性不育的重要危险因素，然而，尚不清楚慢性压力损伤精子的背后机制。
2026年5月8日，北京大学邢国刚教授、姜辉教授研究团队在"Nature Communications"期刊上发表了一篇题为" Chronic stress drives oligoasthenozoospermia via gut microbiota-vitamin-Sting1/Slc9c2 axis "的研究论文。
研究显示，慢性压力通过激活HPA轴，破坏肠菌健康、扰乱维生素代谢，从而对睾丸与附睾造成双重打击，抑制精子生成，损害精子活力。
重要的是，通过补充乳酸杆菌，或维生素A/E，可显著逆转压力导致的精子损伤，为压力相关男性不育提供了全新干预思路。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队通过强迫游泳构建了慢性压力大鼠模型，结合行为、精液分析、肠道菌群测序等手段，全面分析了慢性压力损伤精子的分子机制。
结果发现，慢性压力大鼠模型表现出焦虑、抑郁样行为，同时HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）过度激活，导致血浆皮质酮水平显著升高。
进一步分析发现，高水平皮质酮通过激活糖皮质激素受体（GR）信号，破坏肠道紧密连接蛋白，损害肠道屏障健康，进一步导致有益菌乳酸杆菌水平显著下降。
此外，乳酸杆菌水平降低会扰乱胆汁酸循环，阻断脂溶性维生素A、E吸收，从而导致血浆和睾丸组织中维生素A、E水平显著降低。
值得注意的是，维生素代谢紊乱会对睾丸与附睾造成双重打击。一方面，维生素A、E缺乏导致睾丸中Sting1基因显著上调，破坏减数分裂和精子变形过程，抑制精子发生；另一方面，导致附睾精子中Slc9c2（NHE11）表达下调，破坏精子pH和钙稳态，导致精子活力下降。
肠菌移植实验证实，将慢性压力大鼠模型的肠道菌群移植给无菌大鼠，可成功复现少弱精子症表型，这证实了肠菌损伤具有直接的致病作用。
压力诱发少弱精子症和生精功能障碍（图源：论文截图）
更为重要的是，通过干预实验发现，补充乳酸杆菌可恢复肠道屏障，提升血浆和睾丸维生素A、E水平，显著改善压力模型精子浓度和活力，并恢复生育能力。
此外，直接补充维生素A/E，也能显著逆转压力导致的精子损伤。
基因调控实验进一步证实，在补充维生素A/E的同时，过表达Sting1会抵消维生素的精子生成促进作用，而敲低Slc9c2则会抵消维生素对精子活力的改善作用，证实了压力通过肠菌-维生素A/E代谢-Sting1/Slc9c2基因轴损伤精子。
综上，这项研究首次揭示了压力伤精子的完整分子机制，并提出补充乳酸杆菌、维生素A/E作为潜在治疗策略，为压力相关男性不育提供了可干预的分子靶点。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41467-026-72450-4
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