Nature子刊：苏士成团队揭示癌症免疫道义新路径

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

对于大多数早期癌症类型而言，淋巴结（LN）受累是最重要的预后因素。然而，转移细胞在淋巴结中的命运仍存在争议。

以往的观点认为，淋巴结沉积是转移性癌细胞的死胡同，仅仅代表了原发肿瘤通过血管同时扩散的程度的一个标志。然而，近期的动物研究显示，肿瘤细胞可通过淋巴结血管从淋巴结进入体循环。然而，这种肿瘤扩散形式是否也会在患者身上出现以及其临床意义在很大程度上仍不清楚。此外，高内皮细胞微静脉（high endothelial venule，HEV）在形态和功能上与内皮细胞扁平的血管不同，并且是肿瘤细胞进入淋巴结内循环的主要途径。HEV 和其他血管在播散肿瘤细胞方面是否发挥不同的作用，目前尚不清楚。

2026 年 5 月 11 日，中山大学孙逸仙纪念医院苏士成团队等，在 Nature 子刊Nature Communications上发表了题为：Tumour-associated high endothelial venules drive portal-specific immune evasion in lymph nodes via ALOX12 的研究论文。

该研究表明，肿瘤相关高内皮细胞微静脉（HEV）通过 ALOX12 促进淋巴结门部特异性免疫逃逸。

高内皮微静脉（HEV）是一种存在于次级淋巴器官（例如淋巴结、扁桃体、派尔集合淋巴结）中的特殊毛细血管后微静脉。它的核心功能是作为“淋巴细胞归巢”的主要门户，允许血液中的淋巴细胞（T 细胞、B 细胞等）有选择性地进入淋巴组织，参与免疫监视和免疫应答。

HEV 为肿瘤转移提供了另一个通道。然而，HEV 与其他血管对肿瘤逃逸是否产生不同影响，目前尚不清楚。

在这项最新研究中，研究团队发现，HEV 中的肿瘤浸润是淋巴结（LN）阳性的女性乳腺癌患者的独立预后标志物。通过 HEV 传播的肿瘤细胞比通过非 HEV 血管传播的肿瘤细胞免疫原性更低，且更易形成远端转移。

从机制上来说，肿瘤来源的信号素 3C（SEMA3C）促进了 HEV 中花生四烯酸 12-脂氧合酶（ALOX12）的表达。反过来，ALOX12 产生的代谢物 12-羟基二十碳四烯酸（12-HETE）通过选择性结合 ADAR1 p150 促进肿瘤细胞中 ADAR1 p150-dsRNA 的相分离。因此，由于肿瘤细胞中腺苷到肌苷（A to I）的 RNA 编辑增加，dsRNA 的免疫识别减少。

总的来说，这些数据表明，独特的淋巴管解剖结构介导了迁移肿瘤细胞的特异性免疫逃逸。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-026-72412-w