Nature重磅：破解HIV病毒“劫持”核孔以感染静息T细胞之谜，带来治愈艾滋病新思路

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

1981 年，美国疾控中心首次报道了艾滋病（AIDS），1983 年，科学家们确定了人免疫缺陷病毒（HIV）感染是导致艾滋病的原因。如今，我们早已有了有效治疗和控制 HIV 病毒的药物，但仍然无法彻底治愈艾滋病。

HIV 病毒为了复制和传播，必须将自己的遗传物质送入 T 细胞（CD4+ T 细胞）的细胞核内并整合到染色体中。然而，细胞核是一个戒备森严的区域，其被遍布着核孔复合体（NPC）的核膜所环绕，核孔复合体充当着选择性通道，控制着物质进出细胞核。HIV 病毒衣壳的体积异常庞大，其直径（尤其是与转运蛋白结合后的直径）超过了核孔直径，因此，HIV 病毒衣壳如何穿过核孔进入细胞核，长期以来一直令科学家们感到困惑。

2026 年 5 月 6 日，伦敦玛丽女王大学、伦敦大学学院的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：HIV-1 signalling remodels nuclear pores to licence infection 的研究论文。

该研究揭示了HIV-1病毒能够感染处于静息状态的 CD4+ T 细胞的新机制——HIV-1 感染的 T 细胞与未感染的 T 细胞接触，会触发 CD4-LCK 信号转导，从而激活 CDK1（这一过程独立于细胞周期的进入），使核孔蛋白磷酸化，从而促进 HIV-1 病毒通过核孔复合体（NPC）进入细胞核。此外，细胞间接触还会加速 HIV-1 病毒进入激活的 T 细胞的细胞核。

这一发现挑战了 HIV 生物学领域数十年来的传统认知，也为理解接受抗逆转录病毒疗法（ART）治疗后 HIV 病毒如何在体内持续存在以及开发能够清除病毒库的新疗法打开了新思路。

长期以来，科学家们一直对一个悖论感到困惑：尽管在 HIV 病毒携带者体内很容易检测处于静息状态的受感染的 CD4+ T 细胞，但在实验室实验中，静息状态的 T 细胞却始终不易被 HIV 病毒感染。

这导致科学家们推测，T 细胞必须先被激活，HIV 病毒才能附着，体内携带 HIV 病毒的静息状态的 CD4+ T 细胞，可能是在激活状态时被感染，而后恢复到了静息状态。

而这项最新研究则提出了新的解释——HIV 病毒的细胞间传播，能够使原本不易受感染的静息状态 T 细胞变得易感染，这表明了潜伏病毒库的形成和维持可能是通过一种此前未被认识到的全新机制实现的。进一步揭开这一机制，不仅将有助于艾滋病的治疗，也将为彻底消灭 HIV 病毒和清除潜伏的 HIV 病毒库提供新途径。

具体来说，该研究发现，HIV-1 病毒（HIV 病毒的主要亚型，导致了 95% 的艾滋病）感染的 T 细胞与未感染的 T 细胞接触时，会触发CD4-LCK信号转导，进而激活CDK1（该过程不依赖于细胞周期进入，因此无需 T 细胞的激活），导致核孔蛋白磷酸化，从而重塑核孔复合体（NPC）结构、促进 HIV-1 病毒进入细胞核。此外，细胞间接触还会加速 HIV-1 病毒进入激活的 T 细胞的细胞核，这解释了为何细胞间传播在感染过程中占主导地位。而游离在细胞外的 HIV-1 病毒无法触发上述信号响应，因此也就难以感染静息状态的 T 细胞。

研究团队表示，这些结果表明，HIV-1 病毒在进化中形成了通过细胞间传播选择性激活 CD4 信号的能力，从而在 NPC 步骤精准调控感染进程。这一机制解释了静息状态 T 细胞在体内如何被 HIV-1 病毒所感染，对于理解治HIV 病毒潜伏库具有重要意义。潜伏库，即一群处于静息状态的 T 细胞，其中潜伏着休眠的 HIV 病毒，潜伏库充当着 HIV 病毒的永久藏身之所，抗逆转录病毒疗法（ART）无法触及或清除它们，因此成为清除体内 HIV 病毒、彻底治愈艾滋病的的最大障碍。

细胞间接触激活 T 细胞信号转导，从而通过核孔重塑，增强 HIV-1 衣壳的核输入和感染

总的来说，该研究揭示了 T 细胞中一种此前未被描述过的核转运调控机制，该机制除了影响 HIV 病毒感染之外，这可能对免疫学以及新型免疫疗法的发展具有潜在影响。更深入地了解免疫细胞信号如何塑造基本的细胞生物学过程，可能会为引导 T 细胞行为以实现治疗目的提供新思路。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10453-3