中药现代化新突破！广东省人民医院荆志成&北京大学第一医院霍勇团队传统中药淫羊藿来源新型化合物在肺动脉高压中展现显著急性疗

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在肺动脉高压（PAH）这一致命性疾病的治疗领域，从传统中药宝库中发掘出的创新药物正带来新的希望。近日，广东省人民医院荆志成&北京大学第一医院霍勇团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表的2a期临床试验结果显示，从传统中药淫羊藿中提取并经过结构修饰的新型化合物TPN171H，在肺动脉高压患者中表现出显著的急性血流动力学改善作用，且安全性良好，标志着中药现代化研发在重大心血管疾病领域取得重要进展。

患者筛选、随机化及试验流程图

研究背景：肺动脉高压治疗困境与中药研发新路径

肺动脉高压是一种以肺血管进行性重塑为特征的致命性疾病，导致肺血管阻力（PVR）持续升高，右心负荷加重，最终引发右心衰竭。尽管已有靶向前列环素、内皮素和一氧化氮等通路的药物获批，改善了患者症状并延缓了疾病进展，但PAH目前仍无法治愈，死亡率居高不下，且许多患者会出现疗效下降或明显的副作用，存在巨大的未满足临床需求。

与此同时，传统中药作为创新疗法的潜在源泉日益受到全球关注。其丰富的药典和经过千年验证的药材，为治疗复杂心血管疾病提供了新思路。TPN171H正是这一思路下的产物。它源自具有悠久药用历史的草药淫羊藿，通过现代药理学研究，从一个传统上用于“补肾阳”、治疗男性性功能障碍的草药，成功“老药新用”，被重新定位到心血管治疗领域。

临床试验：证实急性疗效与良好耐受性

从基线至24小时肺血管阻力的最大变化

为了评估TPN171H在患者中的初步效果，研究团队开展了这项随机、对照的2a期临床试验。该研究共纳入60名PAH患者，随机分配至安慰剂组、TPN171H（2.5、5或10 mg）组或他达拉非（20或40 mg）活性对照组，并在给药后24小时内评估其血流动力学变化。

研究的主要终点是肺血管阻力（PVR）相对于基线的最大变化百分比。结果显示：

• 与安慰剂组相比，TPN171H 5 mg组的PVR最大降幅显著增加了16.8%。

• 作为对照，他达拉非20 mg和40 mg组也显示出显著疗效，PVR最大降幅分别增加15.4%和13.3%。

一个引人注目的发现是TPN171H的非线性量效关系：在三个剂量组中，仅5 mg剂量显示出显著疗效，而10 mg剂量的效果反而减弱。研究者分析，这可能与不同剂量的药代动力学差异和作用动力学不同有关，5 mg剂量产生了最晚的血流动力学效应峰值（约4.92小时），可能意味着其具有更优化的分布或靶点结合动力学，而10 mg剂量虽然全身暴露量更高，但效应峰值出现更早，且个体间变异更大。这一发现为后续临床试验的剂量选择提供了关键依据。

突出优势：显现肺循环选择性

从基线至24小时肺血管阻力与体循环阻力比值的百分比变化

研究的另一个关键次要终点是肺血管阻力/体循环血管阻力比值（PVR/SVR）的变化，该比值是评估药物对肺循环选择性的重要指标。理想的特异性肺血管扩张剂应能显著降低PVR，同时尽可能少地影响SVR，以避免全身性低血压等副作用。

研究结果显示：

• TPN171H 5 mg组在给药后2小时、3小时和5小时，与安慰剂组相比，PVR/SVR比值均出现显著降低。

• 他达拉非的两个剂量组在PVR/SVR比值的变化上，与安慰剂组相比未显示出显著差异。此外，他达拉非组显著降低了体循环血管阻力（SVR），而TPN171H 5 mg组对SVR的影响与安慰剂无显著差异。

这些数据共同表明，TPN171H 5 mg在急性给药条件下，表现出了良好的肺循环选择性，即能更特异地扩张肺动脉，而非全身血管。

在其他血流动力学参数方面，TPN171H 5 mg还能显著降低平均肺动脉压，并提高混合静脉血氧饱和度，显示出改善患者氧合的潜力。在安全性方面，所有治疗组中报告的不良事件均为轻度至中度，未发生严重不良事件。TPN171H组常见的不良事件包括呕吐、头痛、排尿困难、潮红、低钾血症和血胆红素升高等。即使在10 mg单次给药情况下，药物也表现出良好的耐受性。

研究意义与未来展望

这项探索性2a期试验证实，单次口服TPN171H 5 mg可在动脉高压患者中有效降低肺血管阻力，并显示出良好的肺循环选择性趋势，短期安全性可接受。该研究不仅为肺动脉高压患者带来了一个前景广阔的候选新药，更重要的是，它成功地将传统中药的活性成分，通过现代药物化学和临床研究手段，转化为具有明确作用机制和临床疗效证据的现代药物，是中医药传承创新、转化研究实践的生动例证。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02686-5

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