1亿美元B轮融资！这个曾被辉瑞114 亿收购的团队，押注小分子减重药赛道

来源：市场资讯

近日，美国科罗拉多州博尔德市，专注口服小分子代谢疾病疗法Ambrosia Biosciences的（下称Ambrosia）官宣完成1亿美元B轮融资。本轮融资获得超额认购，由Blue Owl Healthcare Opportunities、Redmile、Deep Track Capital联合领投，BVF Partners、Boulder Ventures等老股东持续加持，Janus Henderson Investors、Samsara BioCapital及一家未具名机构新晋入局，融资后Blue Owl副总裁Sara Clarke正式进入董事会。

从2024年12月2500万美元A轮（默克战略领投）到B轮1亿美元超额认购，这家初创公司成立不过寥寥数月，便已成为全球口服小分子减重药赛道的焦点选手。

在礼来、诺和诺德双寡头领跑、行业竞争白热化的背景下，Ambrosia凭什么拿下顶级资本重仓？

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从Array到Ambrosia，一支被辉瑞验证的小分子团队

从源头看，Ambrosia并非一家传统意义上的初创公司，更像Array BioPharma（下称Array）在代谢领域的延续与重生。

深扒Ambrosia之后，会发现所有线索都指向Array这一处交点。无论是公司的联合创始人Kyle Lefkoff、David Snitman，核心研发负责人Patrice Lee、Erik Hicken，还是贯穿全程的小分子药物设计逻辑，无一不是从这家公司生长而来。

在Ambrosia的叙事里，Array并非一段遥远的历史——成立于1998年的Array，是美国小分子药物领域极具代表性的研发型企业，以结构生物学与药物化学为根基，专注攻克激酶等高难度靶点，依靠严谨的成药性优化与高效临床转化，打造出Encorafenib、Binimetinib两款核心分子，双双获得FDA批准上市，主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，联合用药方案显著延长了患者总生存期与无进展生存期。

除已上市产品外，Array团队还将BRAF突变转移性结直肠癌（mCRC）Encorafenib+Binimetinib联合西妥昔单抗三联疗法推进至III期临床，并于2019年5月公布BEACON研究的阳性顶线结果：据官网，该三联疗法能显著提高总缓解率和总生存率，将死亡风险降低了48%，并有望成为首个无需化疗的、针对BRAF突变型mCRC患者的靶向治疗方案。

2019年6月，辉瑞与Array达成最终收购协议，以每股48美元、合计114亿美元的全现金交易收购其全部股权，报价较Array收盘价溢价62%；交易于同年7月正式完成交割，成为当年肿瘤领域最重磅的并购之一。辉瑞在官方公告中明确，该笔收购将补强其实体瘤赛道布局，同时获得Array丰富的在研靶向管线与对外授权产品的长期特许权收益。这笔交易既是对其管线价值的确认，更是对这支团队小分子全链条能力的定价。

收购完成后，Array的核心研发班底并未离散。这批长期协同、共同推动30余项IND、25个新分子实体、7款FDA上市药物的骨干成员继续沉淀经验，他们最擅长的，正是结构化药物设计+高成功率临床转化。而这些能力，并不局限于肿瘤领域。

于是，2024年，借着辉瑞业务重组的契机，这支带着完整Array基因的团队选择独立创业，将一套在肿瘤领域被反复验证成功的研发范式，重新投射在代谢疾病这一广阔的黄金赛道上——相比另起炉灶，此举措更像是一场研发视角的转移。

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冷冻电镜+AI驱动，聚焦多肽结合位点之外的变构区域

目前，Ambrosia的研发重心是开发针对B类GPCR家族的口服小分子药物。GPCR即G蛋白偶联受体，而B类GPCR属于分泌素家族，是一类专门结合多肽激素、参与调控代谢、内分泌与骨骼功能的重要靶点家族。

司美格鲁肽、替尔泊肽等肽类药物已成功验证GLP-1R、GIPR等靶点的临床价值，但这类大分子药物存在明显局限：在胃肠道中易降解、多需注射给药、生产成本较高，且口服剂型的生物利用度有限，仍有较大优化空间。

相较之下，小分子药物的优势更为突出：成本更低、稳定性更强、可实现常规口服，患者可及性更好。

虽然小分子能解决问题是共识，但其研发难度有目共睹。据Ambrosia官网数据，全球已有近40% 的获批药物以GPCR为靶点。然而，在代谢疾病中占据核心地位的B类GPCR，至今仍缺乏成熟的小分子疗法。行业并非没有尝试，但多数项目止步于临床前，或在临床阶段遭遇疗效、安全性挑战，最终能走向上市的成熟产品始终寥寥。

这一长期空白的背后，是B类GPCR与生俱来的研发“天堑”。作为结合多肽激素的分泌素家族，这类受体的配体结合界面大、构象高度柔性、激活机制复杂，传统小分子难以稳定结合并有效激活，想要同时兼顾口服吸收、代谢稳定性与靶点选择性更是难上加难。

GLP-1R与小分子配体结合的三维结构示意图（图源自Ambrosia官网）

真正改变这一格局的，是2017年冷冻电镜技术对GLP-1R三维结构的首次解析。在此之前，研发人员只能在模糊的机制中盲目筛选化合物；而高分辨率结构的出现，让受体的结合口袋、作用界面、激活路径第一次被“看清”，小分子设计从此从“盲试”转向精准理性设计。

Ambrosia正是站在这一技术革命的节点上，构建了独有的研发壁垒。公司以冷冻电镜结构生物学、生物物理结合实验与AI 驱动分子设计为核心平台，先通过结构解析锁定受体关键作用位点，再由人工智能定向生成、优化化合物骨架，最后依托内部完整的药物化学与生物学实验室快速迭代验证。

与当前主流小分子GLP-1药物大多沿用与多肽相似的受体激活模式不同，Ambrosia选择跳出同质化竞争，将研发重心放在多肽结合位点之外的变构区域，聚焦高口服生物利用度、高代谢稳定性、可联合用药的差异化分子，通过调控受体信号偏向性，优先激活胰岛素与代谢调控通路，同时尽可能规避引发恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用的信号传导，从分子源头提升治疗窗口。

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分别靶向GLP-1/GIP/Amylin，搭建口服小分子独立制剂的组合疗法

当礼来Orforglipron率先撞线、全球口服小分子GLP-1赛道进入上市与Ⅲ期临床并行的竞速阶段，行业很快发现：能做出来≠可上市普及。辉瑞danuglipron因肝损伤信号终止开发，也印证了B类GPCR小分子在疗效之外，安全与耐受性才是真正决赛门槛。

与此同时，替尔泊肽的成功已验证GLP-1R/GIPR多靶点协同的临床价值，但单分子多靶点的小分子药物设计化学难度极高，且学界对于GIP受体应被激活还是阻断，尚未形成统一结论。

在这一交点上，Ambrosia走出了更稳健、更可控的差异化路线——围绕三大代谢核心靶点，搭建了一套可单药、可组合、可定制剂量的口服小分子管线：

■ 口服小分子GLP-1R激动剂（核心管线）

采用全新结构设计，聚焦更低有效剂量、24小时长效覆盖与联合用药潜力，目标同类最佳（best-in-class）。本轮融资将重点支持该项目于2027年初进入I期临床。

■ GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）拮抗剂

与GLP-1R激动剂联用增效，同时保持耐受性与剂量灵活性。

■ Amylin（胰淀素）激动剂

可每日一次口服单药使用，亦可与GLP-1疗法协同，拓宽长期治疗场景。

Ambrosia现有管线（图源自Ambrosia官网）

Ambrosia并未追逐“一药多靶”的路线，而是选择分靶点开发、独立制剂组合，便于按患者个体情况定制剂量，从源头降低副作用，让临床开发与商业化路径更清晰、风险更可控。

在GLP-1赛道上，从不缺少推进临床的分子，但能走完完整开发周期、具备长期使用价值的产品依然稀缺。Ambrosia的路径并不激进，但对行业而言，它的意义或许并不在于提供一个新故事，而是提供一种更可控、更贴近药物本质的研发选择。

这也正是资本市场在拥挤赛道中依然重金加注的核心逻辑：它不只是在做一款口服小分子，而是在搭建一套更适配长期使用、更易覆盖广泛人群的代谢疾病治疗体系。

当热潮过去，代谢药物的最终比拼，或将回到最朴素的层面：能否做出真正适配大规模人群、可长期日常使用的药物。

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