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这些令人意外的早期迹象,可能与阿尔茨海默病有关。
乍一看,阿尔茨海默病或其他形式的痴呆症患者,仿佛是在某天清晨醒来后,突然就开始记不住重要的事情了。但科学家们深知,在这些最初的记忆症状浮出水面之前,背后的病理过程其实要复杂得多。
早在记忆受损出现的十年前,疾病的“触须”就已经在暗中悄然蔓延。在此期间,“很多人并没有表现出明显的认知症状,但实际上,大脑内部的变化早已发生,”在哥伦比亚大学(Columbia University)研究该病症的社会医学科学家张源(Yuan Zhang)说道。
这些变化甚至可能早于影像检查中检测到的、作为阿尔茨海默病已知标志的淀粉样蛋白斑块。
据估计,目前约有600万美国人正饱受某种形式的痴呆症困扰,而随着人口老龄化加剧,这一数字预计将翻倍。因此,科学家们正迫切地将目光聚焦在这些不易察觉的早期变化上。
一些研究人员正在探索通过脑部成像和肠道活检来寻找其他可能揭示早期痴呆信号的标志物;另一些人则试图在血液中寻找线索。
圣路易斯华盛顿大学(Washington University in St. Louis)的研究人员最近报告称,一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质,可以预测部分人群在几年内会出现明显症状。
不过,在这些测试能够准确预测谁会患上这种疾病——以及具体何时开始出现记忆丧失——之前,还需要进行更多的研究。
与此同时,专家们正致力于挖掘其他可能在记忆力衰退前几年就显现的身体或社交迹象。当然,这些迹象并不能明确断定痴呆症即将来临。
但是,尤其是当这些因素组合出现时,它们可能提供重要的线索,提示我们需要进行进一步的医学评估,甚至可能促成更早的诊断。
以下是科学家们发现的五个可能会让你感到惊讶的早期变化。
财务管理变得混乱
痴呆症患者经常会忘记付账单。然而,当研究人员在2020年记录到“漏付账单”的行为可能在确诊前整整六年就开始了时,依然感到十分意外。
此后,一项新的研究揭示了这种财务变动其实更加广泛和复杂。在同样的六年里,人们不仅会捐赠或给出超出自己承受能力的钱财,而且越来越容易受到诈骗。
他们也更容易进行高风险投资。“那些多年来一直拥有良好多元化投资组合的人……突然开始认为,把整个退休账户全部投入别人给的一条热门股票里是个绝妙的主意,”共同撰写该研究的科罗拉多大学(University of Colorado)老年医学教授劳伦·尼古拉斯(Lauren Nicholas)说道。
根据这项分析了信用报告和其他财务数据的研究,在这些确诊前的年份里,个人财富往往会大幅缩水。
尼古拉斯表示,这尤其令人担忧,因为“在未来几年,你将被诊断出患有一种非常昂贵的疾病,而你的身体似乎正在通过摧毁你的财务状况,来提前为此做准备。”
持续的体重减轻
不明原因的体重减轻可能是许多疾病的症状,包括癌症等严重疾病。不过,一旦医生排除了这些担忧,往往会对体重下降的问题不以为意。张元表示,这可能是一个错误。
研究人员早就观察到了低体重指数与痴呆症之间的联系,但张源在2024年发表的一项研究发现,重要的可能不是总体重,而是体重下降的轨迹。
她的研究发现,无论男女,体重减轻通常在痴呆症确诊前十年就开始了,并且在确诊前的两到四年里,这一过程会明显加速。
张元推测,这可能涉及多种因素,包括可能的食欲减退或烹饪精力下降。此外,体重减轻本身也有可能加速精神衰退的过程。例如,研究表明,与饥饿有关的瘦素水平就与认知能力下降有关。
微妙的语言变化
根据发表在《柳叶刀》(The Lancet)期刊上的一项研究,在阿尔茨海默病确诊前七年,人们语言的复杂性就已经开始出现微妙的变化。
当计算机分析了一项针对约1200名参与者的大型纵向研究数据时,他们发现某些语言变化可以以74%的准确率预测谁会患上这种疾病。
例如,其中一个测试环节采用了一种广泛用于痴呆症诊断的图片描述任务,要求人们描述一幅画:一个男孩伸手去拿饼干罐时从厨房凳子上摔了下来,而他的姐姐和母亲就在旁边。
一些通过了测试的人,仍然表现出后来与记忆障碍相关的迹象,比如在写答案时使用简短的“电报式”句子,省略了像“a”和“the”这样的冠词。
他们的描述也不那么精确。他们更常使用像“女人”和“男孩”这样的泛称,而不是像“母亲”和“儿子”这样准确的词汇。
嗅觉减退
由于正常的衰老过程,人们的嗅觉可能会逐渐减退。像β受体阻滞剂(Beta blockers)这样的药物、病毒感染——最著名的是COVID-19——以及其他医疗状况,也会抑制人们感知气味或香味的能力。
因此,虽然嗅觉检测能力的下降并不自动意味着认知疾病即将来临,但它确实可能是一种预警。
一项研究表明,在16分制的嗅觉测试中,每失去1分,参与者随后被确诊为阿尔茨海默病的风险就会增加22%。
为什么会发生这种情况?
2025年对小鼠和人类的脑部图像及组织样本进行的一项分析显示,大脑中的免疫细胞可能会错误地判定连接嗅觉处理中心的神经纤维是“多余的”,并对其发起攻击,从而破坏这些至关重要的连接。目前尚不清楚为什么免疫系统会在这些人身上错误地靶向这些细胞。
显著的情绪转变
冷漠、易怒、冲动、情绪波动,甚至临床抑郁症或焦虑症,都可能是认知能力即将衰退的迹象。
“当时,我们可能认为这个人只是患上了抑郁症,但在接下来的几年里,随着他们出现记忆困难,诊断的全貌就变得更加清晰了,”纽约西奈山行为健康中心(Mount Sinai Behavioral Health Center)老年精神病学主任莉亚·马林(Lea Marin)说道。
在一项研究中,超过一半的认知正常的人在记忆确诊前的几年里,至少出现了一种情绪症状。
像这样的研究促使几年前一篇综述文章的作者得出结论:行为改变“在痴呆症前期阶段普遍存在,并且与认知障碍的进展密切相关。”
微妙的脑部变化,包括炎症和新出现的斑块缠结,不可避免地参与了情绪的转变。“但同时也存在一种心理因素,即当事人自己注意到有些不对劲,”这可能会使他们感到焦躁,马林说道。她认为,最有可能的是,生理和心理两方面共同导致了情绪的改变。
患者及其家人可以做什么
一旦某人观察到这些早期迹象,病情的进展是否可以被阻止,目前尚不清楚。但马林表示,改善整体健康可能会带来认知方面的好处——无论何时开始都不晚,尤其是当某人注意到这些症状时。
研究表明,食用全食物并限制糖分的饮食,结合压力管理和团体社会支持等措施,可以减缓痴呆症的进展。
一项新的动物研究显示,锻炼可以加强可能改善大脑健康的渗漏血脑屏障。而影响心脏病的健康状况同样也会影响大脑。例如,中年时期的高血压就与日后患痴呆症的几率增加有关。
马林表示,与你注意到自己或家人出现的任何身体、社交或行为变化与你的医生进行讨论,因为这可能会引发进一步的评估。
医生通常不会常规地筛查每个人的认知障碍,但他们通常会对主诉有变化的人进行测试。初级保健医生通常会进行简略的检查,而神经科医生则会进行更全面的检查。
早期诊断尤其有帮助,因为针对阿尔茨海默病脑部斑块的输液疗法在疾病初期效果最好。
在财务方面,尼古拉斯建议成年子女可以要求父母授予他们财务账户的“只读”访问权限,以便监控意外的资金流出。
“最好能提前几年这样做,那时还没有‘你正在质疑他们认知能力’的情感顾虑,”她说。此外,让老年人简化资产也很有价值,例如用支付年金的复杂股票投资组合取而代之。
马林表示,即使现在考虑药物治疗还为时过早,“但如果痴呆症可能在某人的未来出现,那么为高级护理医疗计划或财务计划做决定,永远都不嫌早。”
撰文:Meryl Davids Landau编译:Arvin校对:Arvin
版式设计:Arvin
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