武汉同济医院董慧等揭示交泰丸如何用小檗胺关掉大脑炎症开关

糖尿病不只是血糖高，还常常“伤脑”，很多糖尿病患者会出现记忆力下降、注意力不集中，甚至发展为认知障碍或痴呆。科学家发现，这背后和大脑里的慢性炎症密切相关，尤其是小胶质细胞（大脑的免疫卫士）被过度激活后，会释放大量炎症因子，损伤神经元和突触。

基于此，华中科技大学同济医学院附属同济医院董慧等研究团队在Phytomedicine杂志发表了“Jiao-tai-wan and its effective component-coptisine alleviate cognitive impairment in db/db mice through the JAK2/STAT3 signaling pathway”揭示了交泰丸及其有效成分：小檗胺通过JAK2/STAT3信号通路改善db/db小鼠的认知障碍。

本研究发现，中药复方交泰丸可显著改善db/db糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱和认知功能障碍：不仅降低血糖、胰岛素抵抗及血脂水平，还减少海马Aβ沉积，恢复突触可塑性并抑制小胶质细胞活化与神经炎症。通过网络药理学筛选，锁定其活性成分小檗胺；体外实验证实，小檗胺能有效抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症反应。交泰丸与小檗胺均通过抑制JAK2/STAT3信号通路发挥抗炎和神经保护作用。该研究揭示了交泰丸防治糖尿病相关认知障碍的药效物质基础与分子机制，为中药复方治疗“糖-脑”共病提供了实验依据。

图一 交泰丸对db/db小鼠糖脂代谢紊乱的影响

研究发现，db/db糖尿病小鼠体重增长更快、血糖更高、胰岛素抵抗更严重，且血脂（甘油三酯、总胆固醇、LDL等）明显升高。

而每天给予高剂量交泰丸（4.8 g/kg）治疗8周后，小鼠体重增长减缓，血糖和胰岛素抵抗显著改善，血脂水平也明显回落。

这表明交泰丸能有效缓解db/db小鼠的糖脂代谢紊乱。

图二 交泰丸对db/db小鼠认知障碍的影响

治疗8周后，行为学测试显示：db/db模型组小鼠表现出明显的认知和探索能力下降，在旷场实验（VisuTrack，上海欣软）中活动减少、不动时间增加；在新物体识别试验（）中难以区分新旧物体；在Morris水迷宫（VisuTrack，上海欣软）训练中学习速度慢、逃避潜伏期长且在目标象限停留时间显著缩短。而高剂量交泰丸治疗组小鼠在各项测试中表现明显改善：运动和探索行为恢复，新物体识别能力增强，水迷宫学习记忆能力接近正常水平。

结果表明，高剂量交泰丸可有效缓解db/db小鼠的糖尿病相关认知障碍。

图三 交泰丸对db/db小鼠外周炎症和神经炎症的影响

2型糖尿病相关的认知障碍与外周及中枢的慢性炎症密切相关，而小胶质细胞的异常活化是关键驱动因素。本研究发现，db/db模型小鼠血清和海马中促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）显著升高，而高剂量交泰丸治疗可有效降低其水平，表明交泰丸同时改善了外周和脑内炎症状态。

进一步通过免疫荧光和qPCR分析显示：db/db小鼠海马CA1、CA3和DG区的小胶质细胞标志物Iba1明显增多，且呈现M1型促炎极化特征：iNOS1/iNOS2表达上调，抗炎标志物Arg1下调；而交泰丸治疗显著抑制Iba1活化，并逆转极化失衡，促进小胶质细胞向抗炎表型转变。

综上，交泰丸通过抑制神经炎症、调控小胶质细胞M1/M2极化平衡，发挥神经保护作用，从而缓解糖尿病相关认知障碍。

图四 交泰丸作用的推测分子机制

总结

研究结果表明，交泰丸对db/db小鼠的代谢紊乱和认知障碍显示出治疗效果。分别在体内和体外初步阐明了交泰丸及其成分小檗胺的作用机制。作者的研究结果将为中药防治糖尿病相关认知障碍提供新视角，并为交泰丸和小檗胺的临床应用提供依据和指导。

文章来源：

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155954

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