肿瘤界沸腾！国研首款实体瘤CAR-T疗法正式被CSCO胃癌指南收录！

2025年4月，一则消息在全球肿瘤界激起千层浪——科济药业自主研发的靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞疗法舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，研发代号CT041），被正式纳入2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南，标志着我国本土研发的细胞免疫疗法正式跻身胃癌临床治疗的核心推荐序列。这一事件宣告中国在实体瘤CAR-T领域实现了全球领跑，也向世界展示了一幅由胃癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等实体瘤治疗全面突破的中国创新画卷。

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CAR-T疗法：从“活细胞”革命到胃癌攻坚之路

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）通过基因改造患者自身T细胞，使其表达人工合成的嵌合抗原受体（CAR），相当于给T细胞装上“GPS导航系统”。回输后，CAR-T能精准识别并杀伤癌细胞，对正常组织影响小，且可在体内持续存活，形成长效免疫监视。

自2017年首款CAR-T获批以来，全球已有十余款产品上市，主要针对白血病等血液肿瘤，总体缓解率超80%。但占恶性肿瘤90%以上的实体瘤，长期是CAR-T的“禁区”，原因包括缺乏特异性靶点、易引起“脱靶”毒性、物理屏障和免疫抑制微环境阻碍疗效。

以胃癌为例，我国2022年新发约36万例，死亡26万例。晚期胃癌一线化疗中位无进展生存期仅6~10个月，二线降至2~4.4个月，三线治疗选择极少，中位生存期不足6个月，5年生存率仅4.3%。在此迫切需求下，中国科学家将突破口锁定于新靶点——Claudin18.2。

胃癌：全球首个实体瘤CAR-T登顶，改写生存纪录

01 Claudin18.2：瞄准胃癌的“黄金靶点”

Claudin18.2（CLDN18.2）是一种在胃黏膜分化上皮细胞中特异表达的紧密连接蛋白，在正常组织中表达高度受限，但在胃癌、食管胃结合部癌及胰腺癌等多种恶性肿瘤中呈现异常高表达，且表达强度稳定。研究数据显示，约40%~60%的胃/食管胃结合部癌患者肿瘤组织呈现CLDN18.2阳性。正是这种“肿瘤细胞高表达、正常组织低暴露”的差异化特征，使CLDN18.2成为CAR-T靶向治疗的理想“黄金靶点”。

舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，CT041） ，正是科济药业基于这一靶点，自主开发的全球首个靶向CLDN18.2的人源化自体CAR-T细胞产品，自首次人体临床试验至今已历经近8年的系统研发和严谨验证。

02 里程碑数据：从I期Nature Medicine到II期The Lancet

I期研究亮相《Nature Medicine》

2024年6月，由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队领衔的舒瑞基奥仑赛I期临床试验结果，以突破性发现发表在《Nature Medicine》杂志，令国际同行为之震撼。该研究共纳入98例CLDN18.2表达阳性的晚期胃肠道肿瘤患者，结果显示，91.8%（90/98）的患者实现了病情稳定或肿瘤客观缓解。

▲截自《Nature Medicine》杂志

II期确证性试验（CT041-ST-01）——全球首个实体瘤CAR-T随机对照研究登顶《The Lancet》

2025年6月，我国实体瘤CAR-T迎来了历史性的一刻。舒瑞基奥仑赛II期随机对照临床试验结果被国际顶级医学期刊《The Lancet》正式接收发表。这也是全球首个在实体瘤中取得阳性结果的CAR-T细胞疗法随机对照试验，标志着实体瘤细胞治疗正式迈入循证医学的实质性新阶段。

该试验（CT041-ST-01）是一项在中国24家研究中心开展的多中心、开放标签、随机对照临床试验，共纳入156例既往至少接受过二线治疗失败的CLDN18.2阳性晚期胃/食管胃结合部癌患者（定义标准为≥40%肿瘤细胞膜染色强度≥2+），以2:1比例随机分配至舒瑞基奥仑赛输注组（104例）和研究者选择的标准治疗组（TPC组，52例，包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、纳武利尤单抗或阿帕替尼）。

数据截至2024年10月18日的分析结果令全球医学界为之振奋：

ITT人群（意向治疗分析集：指所有根据最初随机分组纳入分析的患者人群）中，舒瑞基奥仑赛组的mPFS为3.25个月，而TPC标准治疗组仅为1.77个月，风险比（HR）为0.366，意味着疾病进展或死亡风险降低了63%以上。

mITT人群（改良意向治疗分析集：指至少接受一次舒瑞基奥仑赛输注的患者人群）中，舒瑞基奥仑赛组的mPFS更优，达到4.37个月vs TPC组的1.84个月，HR为0.304，疾病进展/死亡风险直降70%。

经独立审查委员会评估的客观缓解率：舒瑞基奥仑赛组为22%（104例中23例获得确证缓解），而TPC组仅为4%（52例中仅2例）。

两组间的疾病控制率：舒瑞基奥仑赛组为63%（104例中65例病情得到控制），TPC组为25%。

▲截自《The Lancet》杂志

总生存期方面，舒瑞基奥仑赛相比标准治疗方案展现出具有临床意义的改善趋势：ITT人群中两组的mOS分别为7.92个月vs5.49个月，且后续交叉设计验证了舒瑞基奥仑赛的生存获益——对照组中交叉使用舒瑞基奥仑赛的患者mOS达到9.2个月。

最令人欣喜的是，汇总所有接受舒瑞基奥仑赛输注的108例受试者（含交叉患者），总生存期达到9.17个月，而TPC组未接受CAR-T治疗的患者仅3.98个月，差距超过2倍。

▲截自《The Lancet》杂志

这些数据表明，舒瑞基奥仑赛能够显著延长三线及以上晚期胃癌患者的生存获益，为末线患者带来“重生之路”。

优异的可控安全性

安全性是CAR-T疗法的重要考量因素。结果显示，舒瑞基奥仑赛的毒副作用可控，仅有4例（3.8%）患者出现了3级细胞因子释放综合征（CRS），未观察到任何4~5级CRS及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS） ，明显优于多数血液瘤CAR-T产品。

03 纳入CSCO指南：从天之骄“药”到国之重器

2025年CSCO胃癌诊疗指南正式将舒瑞基奥仑赛注射液纳入推荐，标志着这款中国原创的CAR-T药物不再是实验室里的科研产物，而成为胃癌临床治疗的“国家新武器”。2025版CSCO胃癌指南的更新贯穿了一个核心理念——“更精准、更个体化”。在实际治疗路径中，指南要求对所有晚期胃癌患者系统检测HER2、MSI/MMR、PD-L1及CLDN18.2等关键生物标志物，以筛选合适的靶向治疗对象。对于CLDN18.2表达阳性且经历过二线及以上治疗后失败的患者，舒瑞基奥仑赛的治疗价值已由此得到正式承认。

2026版指南更上一层楼：明确注释，量化推荐

根据《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》“三线治疗”章节新增的注释，对于CAR-T细胞治疗的补充说明如下：“对于标准治疗失败且Claudin18.2 IHC 2~3+≥40%的晚期胃癌患者，CT041-ST-01研究显示舒瑞基奥仑赛注射液可显著延长患者PFS（HR=0.37, 95%CI：0.24~0.56）并带来OS获益（HR=0.69, 95%CI：0.46~1.05），可在有条件进行CAR-T细胞回输的单位进行治疗。

这段注释首次为临床医生提供了可操作的患者筛选标准（Claudin18.2 IHC 2~3+≥40%）和精确的风险获益量化数据（PFS的HR=0.37，OS的HR=0.69），明确指引在具备CAR-T回输条件的医疗单位对符合条件的末线胃癌患者开展治疗。这不仅是CSCO指南的历史性突破，也标志着中国在实体瘤CAR-T临床规范化和精准应用方面走在了世界最前列。

截至目前，舒瑞基奥仑赛注射液已获得多项重大审评认定：2025年3月被国家药品监督管理局药品审评中心授予 “突破性治疗药物品种” 认定；2025年5月被纳入 “优先审评” 名单。新药上市申请（NDA）已于2025年6月获CDE受理，有望在2026年上半年获批并进入商业化，成为全球首款正式获批用于实体瘤治疗的CAR-T细胞产品。

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实体瘤CAR-T爆发年

2025年，全球首款实体瘤CAR-T疗法CT041提交上市申请——晚期胃癌患者中位生存期显著延长，宣告实体瘤治疗迎来历史性破冰。曾困于血液肿瘤领域的CAR-T疗法，如今以震撼数据撕碎生存预期：原启生物GPC3 CAR-T让最高剂量组肝癌患者实现100%客观缓解，斯丹赛生物肠癌CAR-T疗法明显优于FDA批准的标准疗法的三线药物。这场跨越十年的技术长征，终在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶点突破中迎来曙光。

1 肝癌：GPC3靶点CAR-T实现90%肿瘤控制

【核心靶点】

GPC3（肝细胞癌表达率74.8%，正常肝组织几乎不表达）。

【代表性疗法及数据】

• C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客观缓解率（ORR）56.5%；最高剂量组ORR达75%，中位OS为11.14个月。
• Ori-C101：10例患者中，最高剂量组（DL3）全部实现肿瘤显著缩小，1例完全缓解（CR）且9个月无复发。
• CT011：里程碑病例：2例伴下腔静脉癌栓的晚期肝癌患者，经局部治疗联合CT011输注后，实现超10年无瘤生存，仅需口服抗乙肝病毒药物维持。

【机制优势】

GPC3靶点高特异性，联合局部治疗（微波消融/伽马刀）可突破免疫抑制微环境。

2 肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%

【核心药物】

精准生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。

【临床数据（15例多线治疗失败患者I期研究）】

• 高效缓解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
• 生存突破：1年总生存率71.1%，CEA≥30%患者缓解更显著。
• 持久性：CAR-T细胞输注后13个月仍可检测，体内峰值浓度达50763/μg gDNA。
• 安全性：不良反应可控，无治疗相关死亡。

【意义】

首个验证CEA靶点在肺癌有效的CAR-T，为晚期NSCLC提供"去化疗"新选择。

3 肠癌：术后防复发与晚期治疗双突破

术后防复发（CEA CAR-T）

【临床设计】12例结直肠癌肝转移术后患者接受不同剂量CEA CAR-T输注。

【结果】高剂量组（6×10⁶/kg）中57.14%患者术后2年未复发，最长无复发生存达15个月。

晚期治疗（GCC19CART）

【核心靶点】GCC（80%结直肠癌阳性，转移灶高表达）。

【中美数据】

• 中国试验（35例）：ORR 40%，高剂量组中位无进展生存期6.0个月。
• 美国试验（9例）：高剂量组（2×10⁶/kg）ORR 80%，1例实现病理完全缓解（肿瘤完全消失）。

4 胰腺癌：CT041挑战"癌王"，转移灶显著消退

【关键病例（发表于《血液学与肿瘤学杂志》）】

• 病例背景：2例转移性胰腺癌患者，既往化疗失败伴全身转移。
• 治疗结果：经CT041输注后，肿瘤病灶大幅缩小或完全消失，生存期显著延长。
• 机制创新：CT041通过靶向Claudin18.2激活免疫应答，克服胰腺癌纤维化微环境障碍

展望未来：实体瘤CAR-T的下一个十年

得益于国家药品审评审批改革的历史性契机和中国创新药研发能力的跨越式发展，实体瘤CAR-T正以超越想象的速度走向患者。展望未来，该领域将在三大关键方向中持续突破。

一、靶向联合——多抗原组合，阻断免疫逃逸

实体瘤的肿瘤异质性是CAR-T疗效的最大制约因素之一。国内多家企业和科研院所已启动“双靶点或多靶点CAR-T”研究，例如KD-496双靶向CAR-T细胞在胰腺癌靶病灶缩小的患者案例已见诸报端。未来通过设计同时靶向两种或三种肿瘤抗原的多特异性CAR-T细胞，可以显著降低因单抗原缺失导致的耐药性可能性，确保CAR-T对异质性肿瘤更可靠的打击效果。

二、通用型CAR-T——从“天价”到“普用”的飞跃

目前上市和临床前沿的自体型CAR-T疗法需要采集患者自身的淋巴细胞，经历约2~4周的生产周期，单次治疗费用普遍超过百万元人民币。通用型（异体型）CAR-T技术，有望将细胞药品制备提前至标准批次化，实现“现货供应”，大幅降低成本和制备时间。科济药业正通过旗下THANK-uCAR、THANK-u PLUS等通用型技术平台快速推进“即用型”CART产品进入临床。

三、联合治疗——围术期与辅助治疗拓展

从III线末线治疗逐步向前线推进，是CAR-T治疗方法学上的必然趋势。舒瑞基奥仑赛胰腺癌辅助治疗的概念验证性研究、胃癌一线治疗后序贯CAR-T巩固治疗等试验正在积极进行中。此外，CAR-T与免疫检查点抑制剂、靶向药物和局部消融手段的联合治疗策略，也必将进一步提高精确杀伤能力和延长缓解持续时间。

结语

2026年注定将在抗癌史中留下浓墨重彩的一页——舒瑞基奥仑赛被纳入CSCO胃癌诊疗指南，意味着中国在实体瘤CAR-T领域不仅率先“起跑”，更率先“冲线”。从胃/食管胃结合部癌到胰腺癌，从肺癌到肝癌，国研CAR-T在实体瘤这一曾经被认为“不可逾越的天堑”上实现了从0到1的跨越。在国家持续加大的新药研发投入、不断优化的监管评审体系、日益成熟的学界和产业协作链的合力驱动下，中国抗肿瘤疗法的创新浪潮正以不可阻挡之势，为全球癌症患者带去治愈的希望。

本文为无癌家园原创