在社交媒体上,以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物(胰高血糖素样肽-1受体激动剂)被捧为“减重神药”,成为无数想“躺瘦”人的救命稻草。与此同时,各种“排毒减重茶”“养肝瘦身丸”也在电商平台热销。然而,作为肝病门诊的医师和药师,我们却不断遇到自行注射“减重神药”、或大把吞服“纯天然”减重保健品、或过快减重后,肝脏受损的患者。
作为全球首个获批的GLP-1类减重处方药,司美格鲁肽的减重表现非常优秀:1.一般可以在几个月内减掉5-15%的体重,尤其是食欲亢进、容易饥饿或无法控制饮食的人群。2.肥胖者常伴有血糖偏高、胰岛素抵抗、代谢性脂肪性肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停等合并症。司美格鲁肽改善基础代谢有天然的优势,许多使用者在减重的同时,血糖血脂下降、改善肝脂肪变性,睡眠呼吸暂停不良事件显著下降。3.司美格鲁肽引起的能量摄入减少持久、稳定,体重不容易出现暴涨暴跌。4.司美格鲁肽上市的第一个适应症是II型糖尿病,但是,当血糖正常时不会降血糖,就不会出现低血糖风险。也就是说,只有血糖升高时,司美格鲁肽才发挥降低血糖的作用。
凭借实力走红的司美格鲁肽依然是一款处方药,需要在专业医生评估、管理下才能使用。但不少人通过地下渠道、冒名顶替亲属、海外代购等非正规途径获得,就绕过了最关键的安全防线。本文就来讲讲:这些减重“捷径”,为什么可能会让肝脏付出惨痛代价。
一、 GLP-1受体激动剂有着严格的适应症和禁忌症,绝非 "想打就打"
很多人以为肥胖就是皮下脂肪多,其实肥胖很可能会伴随内脏脂肪堆积和代谢紊乱,需结合脂肪分布和身体成分综合评估。初评方法不仅依靠身高、体重来判断,还需要评估:腰围、腰围臀围比例、体脂肪(体脂比:需专业设备测得)、瘦体重(除去脂肪后所有组织的重量)、血糖血脂,才能估算出内脏脂肪数值。
肥胖者因代谢紊乱的合并症就有十多种,就常见的代谢相关脂肪性肝病而言,从单纯脂肪肝,到脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌,这个过程缓慢,又非常隐蔽。这些人群常规体检的肝转氨酶正常,也不代表肝脏没问题——需要做更多的血液检查、肝脏弹性超声、磁共振弹力检查等,才能看清肝脏的真实状况。
如果已经发展到肝硬化,肝脏结构被破坏,代谢能力下降,目前还没有足够的数据证明减重药物对这类患者是安全的,必须在医生严密监督下慎重使用。
另外,引起肥胖的原因很多:甲状腺功能减退、库欣综合征、某些药物等都会导致肥胖;还有约5%的肥胖与基因和神经发育异常有关,这类人使用GLP-1受体激动剂无获益,需要其他的治疗药物。
总之,用减重药物前,必须先搞清楚:是哪种肥胖?有没有禁忌症?合并症情况(高血糖、脂肪肝等)?肝脏现在的真实状况?
二、 减重药物并非"绝对安全",肝损伤风险不容忽视
社交媒体上相传“减重神药”的高安全性,其实未必。司美格鲁肽在肝脏代谢少,说明书里确实没有写肝损伤,理论上肝毒性低。但理论归理论,现实中已有多例严重肝损伤的报道。
病例1(国内): 四川大学华西医院报道,一名25岁女性自行注射司美格鲁肽,第一周0.5毫克,第二周加到1毫克,结果出现严重恶心、呕吐、胃痛。检查发现,她的一项转氨酶(ALT)高达1687 U/L(正常值约40 U/L),总胆红素也严重升高。排除其他肝炎后,确诊为司美格鲁肽引起的急性肝损伤。保肝治疗效果差,不得不做人工肝治疗,6个多月后肝功能才慢慢恢复。
病例2(国外): 2025年《ACG病例报告杂志》报道,一名44岁女性使用司美格鲁肽(每周1毫克)期间,两次出现严重肝损伤。第一次ALT高达928 U/L,停药4周后恢复正常;第二次再次用药后,ALT飙升到1459 U/L,同时出现黄疸、乏力、瘙痒。肝脏活检证实为急性肝炎,因果关系评分8分(满分10分),表明司美格鲁肽“很可能”是元凶。
此外,司美格鲁肽的III期和IV期临床试验中,肝脏异常的发生率分别为2.0%和2.1%。虽然比例不高,但考虑到全球数百万人使用,绝对人数不少。更麻烦的是,这类肝损伤属于“特异质性反应”——无法预测,与剂量无关,少数敏感人群即使正常用药也可能中招。所以,使用司美格鲁肽需要在医生指导下定期监测肝功能。
目前国内已获批用于减重的药物除了司美格鲁肽,还有奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽等;国产司美格鲁肽仿制药也在审批中,将来价格会更低。这些药物的作用靶点、代谢特点、副作用和价格各不相同。肝功能异常的人,肝脏代偿能力本来就差,专业医生会根据具体情况(肝功能、脂肪肝发展程度、有无其他疾病等),选择相对最安全的药物,并制定个体化的监测方案。一句话:选什么药、用多久、怎么监测,都要听医生的,不能自己跟风。
三、 民间使用的部分“纯天然”减肥茶中,藏有肝毒性药物
还有很多商家打着“纯天然草本”“无副作用”“排毒减脂”的旗号,吸引想“温和减重”的人。但真相往往很残酷,这些产品里暗藏两大风险:
1. 违规添加违禁药物。部分减肥产品为了追求“立竿见影”的效果,会违规添加国家明令禁止的化学药成分。国家药监局近年来查处的不合格减重类保健食品中,常见的违禁添加物有西布曲明和酚酞。西布曲明是一种中枢神经作用减重药,通过增加饱腹感并加速能量消耗发挥减重作用,但由于会增加心梗、卒中等心血管事件风险,2010年已被禁用。酚酞属于刺激性泻药,通过刺激肠道蠕动促进排便,常被违法添加在"排毒减肥茶"中,制造"排油排毒"的假象。而这些化学物质都需要肝脏代谢,对肝脏是额外负担。
2. 含明确肝毒性的中药材。不少减重茶标榜的“纯草本配方”,宣称 “无化学添加、安全不伤身”,但所含的部分中药材本身就具有明确的肝毒性。目前国内公认的肝毒性中草药包括苦楝皮、川楝子、黄药子、千里光、何首乌、大黄、麻黄、野百合、雷公藤、苍耳子、菊三七、铅丹、番泻叶等,其中番泻叶提取物、麻黄提取物在各类减重产品中尤为常见。
更危险的是,很多脂肪肝人群的肝脏解毒能力在悄悄退化,如果吃了这些肝毒性成分,其肝脏受损伤程度,会远远大于健康人。
四、 权威指南对减重的建议
根据《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南》,减重核心原则是"循序渐进、综合施治"。
1. 科学减重的阶梯目标
肝脏是人体最大的解毒和代谢器官。无论采用哪种方式,减重过快都可能导致体内储存的脂肪迅速水解,产生大量游离脂肪酸涌入肝脏,从而引发急性肝损伤或加重原有的肝脏负担。
· 短期目标:一般3-6个月减重5%~10%。经评估状态良好者可适当提高比例。
· 长期维持:在达到目标后,需制定长期的体重维持方案,防止体重反弹。
2. 减重没有捷径:健康的生活方式贯穿始终,包括使用减重药物过程中
· 心理支持: 来自外界的理解和支持,对减重者建立平和心态和行动至关重要。
· 行为管理(营养和运动): 减重,希望减少的是内脏脂肪,需自我监测结合专业人员指导。营养和运动干预的目标是:避免瘦体重的流失,避免营养不良和肌少症发生、发展。营养方面:地中海饮食或高纤维、低升糖指数饮食,增加优质蛋白(如鱼类、豆类)摄入。肝功能不佳者应避免"极低热量饮食",优质蛋白有助于肝细胞修复。推荐在营养(医)师指导下完成。运动方面:建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动及阻抗运动。运动不仅是为了消耗热量,更是为了改善胰岛素抵抗,从根本上缓解肝脏的代谢压力。推荐在运动医学科医师指导下完成。
五、 正确理解处方药
近年“减重针”的流行反映了当代人对健康的渴望、对坚持实施健康生活方式的畏难情绪、对处方药的禁忌症与不良反应的认识不足。
处方药是指必须凭执业医生的明确诊断后开具处方、经过药师审核后,才可以购买、调配使用的药品。这类药物具有较强药理作用或较高不良反应风险,使用过程中需要医生、护士、药师及其他医疗专业人员的监督和指导,如果使用不当可能会产生不良后果。
医务人员指导处方药的使用一般遵循:1.识别适应症、并发症、禁忌症。2.评估用药风险和健康收益。处方药一般有不良反应,结合患者过敏史、生理状态、病史、用药史等,选择适合的药品,用药前后需做一些特殊检查。3.考虑到与其他药物或某些食物共用时会产生相互作用,做出用量调整。4.用药期间的用量和疗程需根据病情、相关监测指标的变化,不断做出调整。5.对不良反应进一步检查、识别、处理,必要时上报到国家不良反应监测中心,促进全民用药安全。6.部分处方药突然停用,会引起症状的反跳,需特定的减量步骤循序渐进。
患者使用处方药时,要严格遵循医生的嘱咐、按照处方上的用法用量、疗程来使用,不能自行调整;用药过程中,如有不适、未缓解、加重等情形,及时复诊。
使用处方药物的核心是:找医生、先评估、分类型、选对药、严监测。
作者:马丽平 上海市东方医院
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