北京
ADC药物的生物分析面临独特挑战：需要同时检测大分子抗体和小分子载荷，并区分不同DAR值的组分。爱思益普大分子分析部构建了基于配体结合分析（LBA）与液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）的综合检测平台，系统解决ADC生物分析的复杂性。
在LBA方法开发方面，平台建立了多层级免疫检测体系。总抗体检测采用抗人IgG抗体作为捕获试剂，不区分是否偶联载荷，反映抗体部分的整体暴露量；偶联抗体检测则利用抗载荷抗体作为检测试剂，仅针对携带载荷的抗体进行定量。通过两种方法的差异分析，可间接推断ADC在体内的载荷释放动力学。在某TROP2-ADC项目中，平台通过该方法发现候选分子在血浆中载荷释放速率较快，指导客户优化连接子稳定性，使有效载荷在肿瘤部位的释放效率提升40%。
对于载荷及连接子-载荷代谢物的定量分析，平台开发了高灵敏度的LC-MS/MS方法。考虑到载荷的高细胞毒性，方法验证特别关注灵敏度、选择性和稳定性指标，确保在pg/mL级别的准确定量。平台支持血浆、血清、组织等多种生物基质的分析，并通过自动化组织匀浆系统实现96孔板规格样本的快速处理，单次实验可同步获取药物在血浆、脑、肝、肾等组织中的浓度数据。
方法学验证是生物分析可靠性的基石。平台严格按照FDA和NMPA指导原则进行方法验证，涵盖选择性、灵敏度、精密度、准确度、稀释线性、基质效应、稳定性等关键参数。在ADC生物分析中，特别考察DAR值对检测结果的影响，必要时监测体内DAR动态变化，确保数据能够真实反映药物在体内的行为
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