药师·新锐谈丨庞晓丛副研究员：从实验室到临床——一名肿瘤药学研究者的转化之路

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编者按：肿瘤耐药与转移，是癌症治疗中最棘手的两大难题。每年有无数新靶点、新机制在实验室中被发现，但真正能走出实验室、变成临床可及药物的，却寥寥无几。从基础研究到成果转化之间的“断崖”，究竟如何跨越？这是每一位从事药学应用基础研究的青年学者都必须面对的核心命题。

庞晓丛副研究员是北京大学第一医院药剂科的青年学术带头人，长期聚焦肿瘤耐药与转移机制研究，在肿瘤微环境、整合素信号轴及新型跨膜蛋白靶点发现方面取得了一系列创新成果，并成功实现了原创小分子抑制剂的转化。在她看来，转化不是论文发表后的“加餐”，而是从研究第一天起就应嵌入整个科研体系的“主菜”。

本期“药师·新锐谈”专栏邀请庞晓丛副研究员，用通俗的语言解读肿瘤耐药的形成机制，分享她从基础研究到成果转化的关键经验，并阐述她对青年药学人才成长路径的思考。

《药学瞭望》：您的研究聚焦于肿瘤耐药和转移机制，能否用通俗的语言解释一下肿瘤耐药的形成机制，以及您团队在该方向的代表性发现？

庞晓丛副研究员：耐药和转移是癌症治疗最大的难题，我们可以用“种子与土壤”来通俗地解释：肿瘤细胞好比“种子”，它周围的肿瘤微环境就是“土壤”，两者共同造就了耐药。

第一种情况是先天耐药。治疗之前，就有少数肿瘤细胞天生不怕药，有的能把药物泵出去，有的自带备用的信号通路。药物杀伤了敏感细胞后，这些耐药细胞没有了竞争，反而快速生长，导致复发。

第二种情况是获得性耐药。肿瘤一开始对药物是敏感的，但在药物压力下不断发生基因突变等变化，要么让药物失效，要么激活旁路通路避开攻击，慢慢就不再怕药了。而肿瘤微环境这块“土壤”还会提供保护，比如缺氧、免疫抑制等环境，让肿瘤细胞更难被清除。临床上，这两种耐药机制常常混在一起，一个患者可能同时存在多种耐药机制，这也是肿瘤难治、容易复发的关键原因。

近年来，我们团队围绕国家在肿瘤精准治疗领域的重大战略需求，以基质微环境为切入点，在肿瘤耐药与转移的共性机制解析、靶点发现，以及原创小分子和抗体药物研发方面，取得了一系列突破性进展。

我们揭示了肿瘤微环境中细胞互作的机制，系统阐明了整合素αvβ3/α5β1信号轴及新型跨膜蛋白SLITRK4等关键靶点在治疗抵抗与远端转移的核心作用，为抗肿瘤新药研发提供了理论支撑与干预靶点；针对肿瘤微环境中细胞互作界面的关键靶点，我们开发了全球首个可口服的靶向αvβ3/α5β1整合素的小分子抑制剂C19-9N，目前已实现转化；同时针对GUCY2C受体开发了诊疗一体化单抗PR15-7，应用于核素诊断与治疗。

《药学瞭望》：您主持的多项国家级项目并取得了一定转化成果。从您的经验看，基础研究到成果转化的关键环节是什么？青年药师在这个过程中需要注意什么？

庞晓丛副研究员：从我个人的经历来看，体会最深的一点是：转化不是论文发表之后的“加餐”，而是从研究第一天开始就嵌入整个科研体系的“主菜”。

很多人存在一个误区：先埋头苦干做基础研究，把新机制、新靶点做漂亮、发高分文章，等成果出来之后再顺便考虑转化。但现实往往很残酷——等到想转化的时候才发现，核心问题在于前期研究脱离了临床需求，忽略了靶点的可药性和药物的成药性评估。比如，前期仅聚焦基础机制探索，没有深入调研临床实际的诊疗痛点，导致研究的靶点与临床真实需求脱节，即便机制新颖，也无法解决患者实际的治疗困境。又或者，仅验证了靶点在疾病发生中的作用，却没有评估其可药性，比如靶点表达的特异性、潜在的脱靶毒性等。再或者，忽略了药物成药性的核心要素，靶点有效、临床也有需求，但因为药物代谢不稳定、生物利用度低、毒性可控性差等问题，无法进入后续开发。这些都是基础研究走向转化最常见的“卡脖子”难题，最终只能发一篇很好的文章，然后束之高阁，无法真正实现临床转化。

为了避免基础研究与成果转化之间的“断崖”，我认为有几个关键环节必须尽早考虑，并且贯穿始终。

第一个关键环节，是锚定临床需求，找到临床适用的场景。这也是基础研究走向转化的根本前提，是所有后续工作的出发点。我们团队聚焦肿瘤耐药与转移研究，始终强调要深入临床一线，与临床大夫紧密合作，了解治疗中遇到的实际难题，明确哪些耐药类型、哪些转移路径是当前治疗无法解决的，再针对性地开展靶点发现和机制探索。

第二个关键环节，是搭建从靶点发现到靶点确证的严谨验证桥梁。真正具备成药潜力的靶点，需要系统的评估：比如在动物模型上的真实疗效如何，在正常组织中的表达谱怎样，脱靶毒性风险有多大。只有把这些问题想在前、做在前，研究才能具备真正的转化潜力。

第三个关键环节，是知识产权的提前布局。有的研究者习惯先发表论文，再考虑专利，结果核心数据公开后丧失了新颖性，专利无法授权。而且，不仅要申请国内专利，现在更多的新药需要“license out”来扩大市场，因此国际专利的视角也是必备的。我们团队现在形成了固定的习惯：每一个具备转化潜力的重要发现，在撰写论文、投稿之前，就先和专利律师沟通，梳理保密内容、设计权利要求，甚至先完成专利初稿，再推进论文发表。只有专利先行，创新成果才能得到保护，为后续的转让和开发奠定基础。

第四个关键环节，是跨学科对话越早越好。一个成功的转化项目，不可能只靠一个实验室完成，往往需要多个领域的专家共同合作。需要化学专家设计先导化合物，药理专家评价药效和毒理，制剂专家解决药物递送问题，临床医生明确未来临床试验中的人群和临床终点。这些沟通千万不要等到所有数据都做完之后才开始，而是一定要前置。比如临床医生说“这个适应证已经有标准治疗了，新药没有明显优势”等致命问题，导致前期大量投入付诸东流。

结合我自己的经历，我也想对青年药师提几点具体的建议。

第一，尽早养成“转化思维”。不管是做机制研究还是药物筛选，时刻提醒自己三句话：这个发现可以用什么方式干预？技术上是否可行？临床和市场是否真正需要？即便不亲自做转化，这种思维也会让研究走得更加长远、更有价值。

第二，主动走出实验室，多“跨界串门”。去化学院参加学术交流，和专利律师深入沟通，多去临床科室参与查房交流，理解不同领域的逻辑、规则和痛点。很多实验室里的难题，在其他学科的视角下可能迎刃而解；而我们忽略的细节，可能恰恰是转化中的关键瓶颈。

第三，接受高失败率，但绝不降低科研标准。新药研发是一个极为陡峭的漏斗，十个新靶点未必有一个能走到临床前，十个临床前候选药物也未必有一个最终获批。项目走不下去很正常，不必过度焦虑。但正因为失败率高，我们更需要严格把控每一个环节，保证数据真实可靠、实验可重复。这是科研的立身之本，也是转化的底线。

第四，不必人人都去追求“转化”这个标签，找准自己的定位更为重要。不是每一位药学研究者都必须做成果转化。有人深耕机制研究，提出新概念、新假说，十年后被他人用于药物研发，同样是巨大的贡献。找到自己擅长的方向，扎实做事，比盲目跟风更重要。

对我而言，未来会继续坚持“从临床需求出发、以转化为导向”，在肿瘤耐药与转移领域深耕机制研究、布局原创药物，搭建更好的产学研平台，努力让更多的实验室成果真正变成临床能用、患者用得起的药和新技术。

《药学瞭望》：作为青年科学家和博士生导师，您如何看待青年药学人才在科研创新中的角色与成长路径？

庞晓丛副研究员：作为一名青年科学家，同时也是一名博士生导师，我常常会用跑马拉松的经历来类比青年药学人才的科研成长之路—科研创新从来不是百米冲刺的激情迸发，而是一场需要长期主义、循序渐进的马拉松，青年药学人才既是这场“马拉松”的奔跑者，更是医药科研创新的核心力量、未来希望，其角色与成长路径，也正对应着马拉松的不同阶段，每一步都需要扎实沉淀、稳步前行。

首先，青年药学人才在科研创新中，扮演着“探索者、传承者、突破者”三重核心角色。其一，作为探索者，青年人才思维活跃、敢于突破传统，没有固化思维的束缚，更能敏锐捕捉药学领域的新方向、新痛点，比如在肿瘤耐药、原创药物研发等领域，很多创新思路都源于青年研究者的大胆尝试，这就像马拉松起步阶段，充满活力、敢于领跑，为整个科研赛道注入新鲜动力；其二，作为传承者，青年人才是科研精神、专业知识的延续者，既要传承前辈在药学领域的积累与坚守，更要将严谨治学、求真务实的科研态度传递下去，就像马拉松中途的坚守，承接前人的步伐，才能走得更稳、更远；其三，作为突破者，青年人才肩负着打破技术壁垒、破解临床难题的使命，尤其是在医药创新“卡脖子”领域，需要青年一代立足专业，结合新技术、新方法，实现从基础研究到成果转化的突破，这正是马拉松续航攻坚期的核心价值——坚守初心、持续发力、实现价值。

结合跑马拉松的体验和长期主义理念，我认为青年药学人才的成长路径，可分为三个核心阶段，每个阶段都有明确的目标与坚守，缺一不可。

第一个阶段，是“筑基阶段”，对应马拉松的起步期，核心是“沉下心、打基础、练本领”。这个阶段主要是青年人才（尤其是博士生、青年科研人员初期），重点要夯实专业基础，无论是药物化学、药理学、临床药学等核心知识，还是实验操作、数据分析、文献解读等基本技能，都要做到精益求精。就像马拉松起步，不能急于求成、盲目提速，而是要调整节奏、扎实迈步，否则后续很容易“体力不支”。这一阶段，青年人才要多做积累、多练基本功，主动跟着导师学习、参与科研项目，哪怕是重复的实验、基础的文献梳理，都是在为后续的创新铺路。同时，要培养严谨的科研态度，重视每一组数据、每一次实验重复，杜绝浮躁心态——长期主义的核心，就是从基础做起，耐得住寂寞，不急于求成，这也是科研创新的立身之本。

第二个阶段，是“成长阶段”，对应马拉松的中途期，核心是“明方向、敢尝试、抗挫折”。经过前期的基础积累，青年人才逐渐有了自己的研究方向，开始尝试独立开展课题、探索创新点，这就像马拉松中途，需要保持节奏、突破瓶颈，同时应对各种突发状况。这一阶段，青年人才要立足药学领域的临床需求，明确自己的研究定位，比如聚焦肿瘤耐药、原创药物研发等方向，敢于尝试新的研究方法、跨界合作，哪怕遇到实验失败、思路受阻，也不能轻易放弃。就像跑马拉松，中途难免会有疲惫、迷茫，甚至想放弃，但只有坚持下去，调整策略、咬牙前行，才能继续前进。这一阶段，还要培养自己的创新思维和抗挫折能力，明白科研创新本就是一个不断试错、不断完善的过程，每一次失败，都是向成功靠近的一步，这正是长期主义的体现——不畏惧短期挫折，聚焦长期目标，稳步成长。

第三个阶段，是“成熟阶段”，对应马拉松的“续航攻坚期”，核心是“担使命、做突破、传帮带”。科研创新从来不是“冲刺式”的短期爆发，而是长期深耕的持续发力，这一阶段正如马拉松后半程，跑到32km左右，俗称“撞墙期”，不再追求速度，而是考验耐力、坚守与责任，也是真正实现价值的关键阶段。当青年人才成长为青年科学家、博士生导师，就进入了成长的续航攻坚期，此时不仅要实现自身的科研突破，还要肩负起传承与引领的责任。一方面，要立足自身研究方向，深耕细作，力争在核心领域实现原创突破，推动科研成果转化，真正解决临床药学领域的实际难题，就像马拉松续航攻坚期，摒弃浮躁、稳扎稳打，以持久的耐力攻克难关、实现价值；另一方面，作为博导，要做好“传帮带”，引导新一代青年科研人员树立正确的科研观、成长观，将自己的经验、方法传递下去，培养更多具备创新能力、长期主义精神的药学人才。同时，还要坚守科研初心，始终以临床需求为导向，不盲目追求论文、奖项，而是聚焦医药创新的核心目标，用长期主义的坚守，实现科研价值与人生价值的统一。

最后，我想对所有青年药学人才说：科研创新就像跑马拉松，没有捷径可走，唯有坚守长期主义，在不同阶段找准定位、扎实前行，既要沉下心打基础，也要敢闯敢试求突破，更要牢记使命、勇于担当，才能在药学科研创新的赛道上，跑出属于自己的精彩，为我国医药事业的发展贡献青年力量。

（来源：药学瞭望）