《细胞》：高温催肥！中国科学家发现，高温暴露会在大脑中形成“热记忆”，损害长期代谢健康，维生素A或可解丨科学大发现

*仅供医学专业人士阅读参考

春暖花开，最近天气逐渐变热，奇点糕想起去年夏天热得不行的办公室，又开始心有戚戚了。

随着全球气温持续升高，热应激（Heat Stress）已成为威胁人类健康的重大环境因素。虽然短期受热可能暂时提升代谢率或改善胰岛素敏感性，但长期暴露于高温环境对健康的深远影响仍是科学界的黑箱。

有研究发现，常年在高温下工作的人，代谢紊乱和肥胖的风险会显著升高，背后的原因我们仍不得而知。

今日，《细胞》杂志发表来自中南大学湘雅医院罗湘杭/黄燕、山东省立医院赵家军团队的研究成果，研究者们首次发现了一条皮肤-下丘脑信号轴，揭露了高温暴露形成“热记忆”、驱动代谢障碍的背后机制。

研究发现，高温暴露会促使皮肤分泌KLK14，经循环在下丘脑星形胶质细胞中形成表观遗传记忆，调控周围神经活动，最终通过交感神经降低脂肪动员、导致代谢受损。

好消息是，小规模临床研究证实，维生素A能够有效抑制高温暴露诱导的KLK14分泌，改善代谢障碍。

研究者建立了热应激小鼠模型，使其每日活跃期接受6小时的37℃热暴露，持续一周。这并不会影响小鼠的进食量。干预完成后给予小鼠两周恢复期，随后进行十周的高脂饮食喂养。

神奇的是，虽然恢复期时热应激小鼠的一切代谢水平正常，但面对高脂饮食，这些小鼠表现出了严重的代谢问题，更容易变胖、糖耐量受损更严重、脂肪细胞肥大更明显。

这一现象得到了人类数据的验证。研究者在著名“火炉”城市长沙建立了一个外卖骑手观察队列，发现累计暴露于37℃以上高温环境的时间与骑手BMI、腰围、内脏脂肪增加、胰岛素抵抗呈显著相关。

显然，慢性热暴露会促成长期的代谢功能障碍。

研究者首先想到的是作为体温调节和能量稳态调控核心的下丘脑。单细胞测序结果显示，小鼠下丘脑室旁核（PVN）中一种高表达LRRC7的星形胶质细胞在热应激后显著扩张。即使停止热暴露数周后，仍能观察到这些细胞染色质保持开放状态，形成了“热记忆”。将这些LRRC7+星形胶质细胞移植给健康小鼠，也会导致小鼠在正常环境中出现代谢损伤。

追溯影响LRRC7+星形胶质细胞的物质，研究者竟发现，元凶是血清中一种皮肤角质形成细胞来源的分泌蛋白，KLK14。敲除小鼠皮肤Klk14，即使遭受热应激，小鼠脑内LRRC7+星形胶质细胞也不会激活，代谢也不会受损。

机制分析显示，皮肤分泌的KLK14通过血液循环进入下丘脑，与LRRC7+星形胶质细胞上的受体CHL1结合，激活表观遗传调节因子ALKBH1，介导N6-mA去甲基化，导致合成GABA的关键酶MAOB表达上调。LRRC7+星形胶质细胞释放过量的GABA，抑制了邻近的分泌催产素的PVNOXT神经元的活性，使交感神经活动下降，白色脂肪组织中的去甲肾上腺素水平降低，脂肪分解酶（如ATGL和p-HSL）表达下降。最终，脂肪无法有效被消耗，只能堆积在体内。

那么，有没有方法应对热应激呢？

研究者发现，热应激会耗尽皮肤中的维生素A及其衍生物。给小鼠补充维生素A能显著降低循环中的KLK14水平，减少脑内LRRC7+星形胶质细胞扩增，缓解高脂饮食诱导的肥胖和代谢功能障碍。

研究者还开展了一项招募59名骑手的小规模临床研究，结果显示每日服用5000 IU维生素A，干预四个月，可显著降低高温暴露期间的BMI增长（1.56% vs 5.04%），空腹胰岛素水平和内脏脂肪也显著改善。

研究者指出，全球变暖背景下高温正在悄悄重塑我们的代谢系统，维生素A作为一种低成本、高效率的公卫策略，或可以用于预防长期高温暴露人群的代谢性疾病。

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参考资料：

[1]Zhou HY, Feng X, Wen J, et al. A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction. Cell. 2026;189:1-18. doi:10.1016/j.cell.2026.03.045

本文作者丨代丝雨