Nat子刊 | 孕期补胆碱，孩子情绪更稳定？中科院动物所王彦/孙中生揭示胆碱让子代焦虑少抑郁轻的机制

孕期除了补叶酸，还要补什么？这是每一个准妈妈都关心的问题。

叶酸预防神经管缺陷已经深入人心，但另一种营养素——胆碱，却远没有那么出名。胆碱是细胞膜的重要组成部分，也是神经递质乙酰胆碱的前体。但一个关键问题长期悬而未决：孕期补充胆碱，会不会悄悄影响宝宝长大后的情绪和心理状态？

2026年4月2日， 中国科学院王彦、孙中生研究团队在《Communications Biology》上发表的研究《Gestational choline supplementation regulates hippocampal granule neuron development and emotion-like behavior 》。

该研究发现孕期补充胆碱可显著降低雄性子代焦虑、抑郁样行为，单细胞多组学证实其通过调控海马未成熟颗粒神经元发育、增强谷氨酸信号并抑制 MIF 通路，从细胞与分子层面揭示营养干预改善情绪行为的机制，为孕期营养指导提供新依据。

补充胆碱到底有没有用？

研究从小鼠胚胎第 9 天至分娩进行孕期胆碱补充（Gestational Choline Supplementation, GCS） 干预，子代小鼠长到2月龄（相当于人类年轻成年期） 时，进行四项经典行为学实验。

结果显示，补充组雄鼠体重、活动力正常，但在旷场中心活动更多、高架十字迷宫开放臂停留更久、明暗箱亮区时间更长，强迫游泳不动时间更短。

也就是说，孕期补胆碱能明显减轻小鼠的焦虑和抑郁样行为，且效果稳定可靠。

胆碱在大脑里做了什么？

研究团队采用单细胞核转录组测序（snRNA-seq） 和单细胞核染色质可及性测序（snATAC-seq），对子代小鼠海马组织进行高精度解析。

研究发现，补充组小鼠海马未成熟颗粒神经元比例上升、成熟颗粒神经元比例略降，未成熟神经元标记物 DCX、Gda 表达升高，成熟标记物 Calb1 在新生期降低。

也就是说，胆碱让海马颗粒神经元保持更年轻可塑的状态，而这种状态恰好与抗压、抗焦虑能力相关。

细胞状态改变的背后，是哪些分子通路在变化？

用细胞通讯分析（CellChat）发现，补充组未成熟颗粒神经元的细胞间通讯整体增强。其中谷氨酸信号通路显著上调，关键基因Gria1、Gria2表达与染色质开放度升高；MIF免疫相关通路被抑制，Mif基因表达与开放度下降。结合不同发育阶段转录组（RNA-Seq）证实，胆碱在P0、P10、P30等关键期阶段性调控胆碱能、谷氨酸能与MIF相关代谢通路。

也就是说，胆碱通过激活有益信号、关闭不利通路来优化神经元功能。

细胞层面的改变，真的和情绪疾病有关吗？

研究用单细胞疾病相关性分析（scDRS）结合GWAS数据，证实未成熟颗粒神经元与抑郁、焦虑高度相关；补充胆碱后，这类细胞与情绪障碍的相关性显著下降，相关基因富集在突触组织、信号传递等通路。

这从疾病层面直接证明，胆碱带来的细胞改变，刚好对应情绪问题风险的降低。

全文总结

本研究证实孕期补充胆碱可改善小鼠雄性子代的焦虑与抑郁样行为；核心机制是调控海马未成熟颗粒神经元的发育比例、增强谷氨酸突触信号、抑制 MIF 通路，并在关键发育阶段发挥阶段性作用，从细胞与分子水平完整揭示孕期营养干预影响子代情绪行为的机制。

小编寄语：

为什么这篇研究对我们很重要？

1. 胆碱 ≠ 叶酸，但同样重要：叶酸主要预防胎儿神经管畸形，而这项研究证实，胆碱能调控胎儿大脑神经发育、改善后代情绪相关行为，二者作用不同、不可相互替代，是孕期不可或缺的重要营养素。

2. 对孕妈的建议：目前研究仍处于动物实验阶段，人类具体补充剂量需严格遵从医嘱。若未来结论在人体中得到验证，日常可适量多吃富含胆碱的天然食物，比如鸡蛋（尤其是蛋黄）、牛肉、动物肝脏、大豆、花生等，安全又易获取。

https://doi.org/10.1038/s42003-026-09955-7

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