北京
连接子和payload是ADC的"核心机密"。连接子要在血液中稳定，进入肿瘤细胞后又能快速释放payload；payload要足够毒，一个分子就能杀死一个癌细胞。
爱思益普的连接子筛选平台提供多种化学策略：可裂解连接子（对pH、酶、还原剂敏感）和不可裂解连接子（依赖抗体完全降解）。平台通过血浆稳定性测试，模拟体内环境，评估连接子的"保险"性能。
在某项目中，平台发现传统连接子会被血浆蛋白酶提前切断，导致payload在到达肿瘤前泄漏。通过引入PEG修饰，增强了连接子的亲水性，解决了这一问题，药物半衰期显著延长。
payload筛选是平台的技术亮点。平台建立了20多种商业payload库，包括微管抑制剂（如MMAE、MMAF）、DNA损伤剂（如Dxd、PBD）等。通过CellTiter-Glo细胞杀伤实验，测定IC50值，评估payload的毒性强度。
平台还开发了"旁观者效应"检测技术。ADC杀死靶抗原阳性细胞后，释放的payload可能扩散到邻近的靶抗原阴性细胞，扩大杀伤范围。这一效应对实体瘤尤为重要，因为实体瘤中靶抗原表达不均匀。
通过PAMPA实验和LogP测定，平台定量评估payload的膜渗透性，预测其旁观者效应潜力。在某TROP2-ADC项目中，平台通过这一技术，选择了膜渗透性适中的payload，既保证旁观者效应，又避免全身毒性
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