生存期翻一倍！晚期胰腺癌迎来“革命性新药”

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美国一家生物技术公司近日宣布，旗下RAS抑制剂daraxonrasib在试验中将晚期胰腺癌患者的生存期整整翻了一倍，死亡风险降低60%。

一旦获批，全球胰腺癌治疗指南可能就此改写。为了更好地理解其临床价值，“医学界”专访浙大二院副院长、肝胆胰外科主任医师丁元，带来专业解读。

撰文 | 凌骏

“前所未有”“非凡”“革命性”，当抗肿瘤药物daraxonrasib的III期初步结果公布后，学界穷尽惊叹之词。

当地时间4月13日，美国生物技术公司Revolution Medicines（以下简称RevMed）宣布，在晚期胰腺癌试验中，旗下RAS抑制剂daraxonrasib达到预期终点。相比标准治疗，患者生存期整整翻了一倍，死亡风险降低60%。

胰腺癌被称为“癌中之王”，生存率极低。过去十多年来，胰腺癌的治疗都未有重大突破， 治疗手段少 ，疗效也极其有限。

“这是意义重大、足以改变临床实践的结果。”RevMed首席执行官 Mark Goldsmith 表示，此前，没有任何一款药物能在晚期胰腺癌的治疗中，显示出超过一年的总生存期获益。

“很多同行这几天都和我分享了相关消息，非常令人振奋。”浙江大学医学院第二附属医院副院长、肝胆胰外科主任医师丁元告诉“医学界”，无论是疗效数据还是覆盖人群，若该药 最终能 在 真实世界临床应用进一步验证其疗效 ，或将开启胰腺癌治疗的一个新时代。

生存期翻一倍，死亡风险下降60%

“作为一名医生，临床中碰到进展期胰腺癌患者，我都会觉得很遗憾，因为确实没有太多办法能帮到他们。”丁元告诉“医学界”。

胰腺癌是最具侵袭性的癌症之一，恶性程度高，患者平均生存期仅为诊断后6个月，5年生存率约5%~10%。此外，胰腺癌起病隐匿，约80%的患者确诊时已处于晚期， 可能 出现全身转移，五年生存率不足3%。

根据我国国家癌症中心2024年发布的全国癌症报告，2022年我国胰腺癌新发病例约11.9万例，死亡约10.6万例。

丁元介绍，绝大多数胰腺癌是致癌RAS蛋白驱动，由不同类型的RAS基因突变，或其他非基因突变因素（野生型）导致。

“尽管靶点明确，但RAS的成药性 较 差，抑制剂与之结合后容易发生脱落。同时RAS突变种类众多，目前的靶向药仅适用于 极小的一部分患者 ，且尚未获批胰腺癌适应证。”丁元说。

这也正是daraxonrasib的“革命性”之处，它是一种全新的泛RAS抑制剂，能针对多种由致癌RAS驱动的胰腺癌，几乎覆盖了所有类型的胰腺癌患者。

早在2025年，daraxonrasib的I期临床试验结果显示，在既往接受过治疗（二线治疗）的转移性胰腺癌患者中，daraxonrasib展现出中位无进展生存期（PFS）7.6个月，总生存期（OS）14.5个月的显著生存获益，且截至数据统计日，超过一半的患者仍然存活。

作为对比，目前即便采用多药联合化疗，转移性胰腺癌患者二线治疗的中位PFS只有约2-3.5个月，中位OS约为6-7个月。

此次RevMed最新公布的III期试验结果则显示，在所有入组胰腺癌患者的二线治疗中，daraxonrasib均体现积极疗效，中位总生存期13.2个月——标准化疗组仅6.7月，daraxonrasib将死亡风险降低了60%。

单独针对“RAS G12”突变的患者，RevMed尚未公布疗效结果，但按照正常逻辑推测，其结果应该比“所有患者组”更好。统计显示，大约有80%的胰腺癌患者是“RAS G12”突变。

安全性方面，Daraxonrasib总体耐受性良好，未出现新的安全风险 。

或开启胰腺癌治疗新时代

去年12月，《自然·医学》将Daraxonrasib研究列为“2026年将重塑人类医学的临床试验”。

丁元告诉“医学界”，长期以来，手术和化疗都是胰腺癌的主要治疗手段。总体而言，对于不可切除胰腺癌，医生会根据具体情况，评估能否通过新辅助治疗等争取手术机会。而对于转移或复发转移的胰腺癌患者，化疗是 可能延长患者生存为数不多的方式 。

然而，即便是可手术的胰腺癌患者，术后复发率也一直居高不下。

至于化疗方案，尽管过去十多年间取得了 一定 进展，但始终没有重大突破。患者生存 获益 有限，还得忍受疲劳、恶心呕吐，或骨髓抑制导致的一系列副作用。

就连在其他癌种中势如破竹的免疫疗法，遇到胰腺癌 也 作用有限 。“可以说，整个学界都在等待一个能一扫胰腺癌 病魔 阴霾的全新疗法。”丁元说。

Daraxonrasib带来了希望。根据研发方介绍，它通过三复合物机制（tri-complex），能同时抑制多种突变型和野生型 RAS。

此外，若将RAS靶点比喻成一个“开关”，丁元对“医学界”表示：“传统”的RAS抑制剂仅能和OFF状态下的RAS结合 ， 并 将其锁定在非活性状态，对于ON的RAS靶点缺少特异性的结合 。”

“ 而daraxonrasib针对的是RAS（ON），即结合开启状态下的 ‘ 开关 ’ ，从源头上限制了RAS这一促癌因素，提高了药物靶向性，减少了脱靶效应，也降低了对正常细胞中RAS的影响。”

值得一提的是，daraxonrasib的给药方式是口服，每日一次，丁元认为这将显著提高患者的依从性和生活质量。

据了解，目前美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予 daraxonrasib 突破性疗法认定和孤儿药认定。RevMed表示，计划将数据提交给全球监管机构，申请新药上市，并在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布试验的详细结果。

丁元对“医学界” 表示 ， 目前daraxonrasib对于胰腺癌治疗仍存在未知数， 包括 在情况更复杂、患者数量更庞大的真实世界应用中，它能否复制临床试验中相似的优异疗效，又是否会出现尚未被发现的、严重的副作用。

价格也是一大问题。

RevMed尚未披露daraxonrasib定价相关细节，参照另外两款在美国上市、尚未获批胰腺癌适应证的RAS抑制剂，它们在非小细胞肺癌中的年治疗费用约20万美元。

但无论如何，丁元认为，daraxonrasib取得的积极结果， 为胰腺癌的治疗注入了一针“强心剂” 。一旦获批，它 可能改写 胰腺癌治疗的全球指南。

“将患者生存期提高了整整一倍，这是里程碑式的突破。它激励了全球更多研究同步加速推进，未来还可能出现更多疗效显著、安全性可靠的新药。”

“ 同时，包括我们团队在内，学界也在不断推进胰腺癌免疫治 疗等疗法 的完善和开发。手术、化疗、靶向、免疫……这些不同技术路线的疗法，未来也可能相互结合，形成新的方案，最终让胰腺癌患者实现长期、高质量 的 生存。”丁元说。

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本文来源：医学界

责任编辑：叶子

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