北京
连接子是ADC药物的"桥梁"，其设计需要在循环稳定性和肿瘤释放效率之间取得平衡。爱思益普提供多种偶联化学策略，包括赖氨酸侧链偶联、半胱氨酸桥连偶联以及定点偶联技术。通过质谱分析和疏水相互作用色谱（HIC），可精确表征ADC的DAR分布和偶联位点。
定点偶联技术是新一代ADC开发的重要方向。与传统随机偶联相比，定点偶联可实现均一的DAR值和确定的偶联位点，提高药物的药代动力学性质和稳定性。爱思益普的定点偶联平台支持多种技术路线，包括工程化半胱氨酸、非天然氨基酸插入、酶催化偶联等，满足不同ADC项目的需求。
在某HER2-ADC项目中，平台通过血浆蛋白酶模拟体系发现传统连接子过早裂解的问题，进而采用PEG化修饰增强亲水性，使药物半衰期从5天延长至12天。同时通过FcRn循环机制减少肾脏清除，显著提升药效。
ADC药物的体外药效评价需要模拟体内作用机制，包括靶点结合、内吞、溶酶体降解和药物释放等多个环节。爱思益普建立了基于靶抗原阳性细胞系的ADC细胞杀伤实验，通过CellTiter-Glo或CCK-8方法测定半数抑制浓度（IC50），评价ADC的选择性杀伤活性。
针对ADC的特殊作用机制，平台还开发了特异性检测方法。通过pH敏感染料标记，可实时监测ADC的内吞和溶酶体转运过程。利用溶酶体抑制剂（如氯喹、巴弗洛霉素A1）处理，可验证ADC的溶酶体依赖性杀伤机制。此外，平台还提供旁观者效应（Bystander Effect）检测，评估释放的载荷对邻近抗原阴性肿瘤细胞的杀伤能力
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