免疫疗法抗击成瘾：酒精使用与免疫系统的秘密揭晓

一项2024年美国国家调查报告显示，2023年12岁及以上的男性中有11.8%，女性中有7.6%符合酒精使用障碍（AUD）的标准，这意味着他们无法停止或控制饮酒，尽管他们面临严重的健康问题和人际关系困扰。一些人更容易成瘾，这主要与遗传、心理健康和社会环境有关。

目前，只有三种FDA批准的药物可以帮助减少酒精渴望——所有这些药物都把成瘾视为一种大脑疾病。然而，来自BYU的一项新的跨学科研究开启了神经免疫研究的新角度，这可能会导致更好的医疗治疗。这项合作研究涉及来自生命科学学院和家庭与社会科学学院的13名学生和四名教授。

该研究成果已发表在期刊脑、行为与免疫上发表。

虽然神经免疫研究正在蓬勃发展，但这是第一项探讨酒精消费是否涉及神经免疫机制的研究。特别是，研究人员探讨了免疫细胞在多巴胺水平变化中的作用。

“科学界对大脑的奖励回路有一些了解，”共同作者、BYU细胞生物学和生理学教授杰夫·爱德华兹说。“大脑的奖励中心有两个不同的回路——一个直接导致多巴胺的增加，另一个通过GABA（大脑的抑制性神经递质）来抑制多巴胺；如果你减少GABA神经递质系统，多巴胺就会增加。”

因为酒精并不会直接通过增加多巴胺细胞的活动来提升多巴胺水平，研究小组专注于酒精如何影响GABA介导的回路，以及改变免疫系统可能会揭示一些机制线索。为了验证这一点，他们研究了一群CD5基因缺失的雄性和雌性小鼠，CD5是一种存在于白血球上的蛋白质。

所有小鼠的繁殖、饲养和处理均符合国家卫生研究院实验动物的护理和使用指南。研究人员接着评估了CD5基因敲除对酒精奖励、镇静和消费的影响。

方法和结果：

• 小鼠在三周内接受食物、水和酒精的供应。CD5敲除小鼠饮用的水量相同，但酒精显著减少。
• 从小鼠大脑中进行电记录。基因敲除导致多巴胺和GABA细胞功能发生变化。
• 研究人员测量了敲除小鼠活动减少和恢复正常姿势能力的丧失情况。
• 测量了血液中的酒精水平，结果显示敲除小鼠在酒精代谢速率上没有差异。

“我们发现，免疫细胞中去掉CD5的小鼠群体的酒精奖励较少，因此他们最终饮酒的量也减少了，”共同作者、BYU微生物学和分子生物学教授斯科特·韦伯说。“我们现在还没有完全解决这个问题，但如果能找到它的工作机制，未来可能会开发出一种免疫疗法，帮助人们更容易打破这种酒精成瘾的循环。”

现任诺尔达骨科医学学院教授的安德鲁·佩恩（Andrew Payne）回顾了他在BYU的时光，认为这是一个智力和精神成长的重要阶段，得益于与导师和同伴之间持久的联系。他希望他们的研究能为减轻痛苦的治疗方法开辟新路径。

佩恩表示：“成瘾是一类非常难以克服的疾病，迫切需要新的治疗方案。我们需要尽可能多地了解大脑和身体如何对滥用物质作出反应，以便为下一代治疗选择提供参考。”