全世界第八个治愈的艾滋病患者：哥哥的干细胞帮助他彻底清除了HIV病毒

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

艾滋病（AIDS）是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染HIV病毒引起。HIV 是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中重要的CD4+T 细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至长达十年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。

据估计，自艾滋病流行以来，全世界累计感染患者高达 8800万，造成了数千万人死亡。然而，至今仍未研发出有效的艾滋病疫苗，现有的抗逆转录病毒药物（ART）也只能抑制病毒，不能清除 HIV 病毒或治愈艾滋病。

迄今为止，全世界只有7位艾滋病患者被宣布“治愈”，分别是——分别是“柏林病人”、“伦敦病人”、“杜塞尔多夫病人”、“纽约病人”、“希望之城病人”、“日内瓦病人”以及“柏林病人2号”，其中，前 5 位患者所移植的干细胞携带CCR5 Δ32/Δ32 基因纯合突变，第 6 位患者所移植的干细胞未携带 CCR5 基因突变，第 7 位患者所移植的干细胞则携带CCR5 Δ32 基因杂合突变。

2026 年 4 月 13 日，奥斯陆大学的研究人员在 Nature 子刊Nature Microbiology上发表了题为：Long-term HIV-1 remission achieved through allogeneic haematopoietic stem cell transplant from a CCR5Δ32/Δ32 sibling donor 的研究论文。

该论文介绍了一名艾滋病患者在接受他的携带 CCR5Δ32/Δ32 基因纯合突变的哥哥捐赠的干细胞移植后，实现了 HIV-1 的长期缓解，如今，他持续 36 个月未检测到 HIV-1 病毒，也成为了第8位被“治愈”的艾滋病患者——奥斯陆患者。

为治疗血癌而进行的“意外”治愈

这位患者的故事始于 2006 年，时年 44 岁的他被确诊感染了 HIV-1 B 亚型病毒。经过标准的抗逆转录病毒治疗后，他的病毒载量自 2010 年 8 月起便持续被抑制。

命运的转折发生在 2017 年，他被诊断出患有骨髓增生异常综合征（一种血液系统恶性肿瘤）。为了治疗癌症，医生计划为他进行了同种异体造血干细胞移植。一个关键细节是，医生最初希望寻找一位携带纯合 CCR5Δ32/Δ32 基因突变的捐赠者，因为这种突变能让人体的 CD4+ T 细胞的 CCR5 受体功能缺失，而 CCR5 正是 HIV-1 病毒入侵的受体，携带该纯合突变意味着对 HIV-1 病毒具有天然抵抗力。

然而，合适的捐赠者难寻。最终，患者的哥哥成为了造血干细胞捐赠者，以帮助其治疗血癌。而令人惊喜的是，在移植手术当天确认，他的哥哥恰好就是 CCR5Δ32/Δ32 基因纯合突变携带者，而患者本人则是杂合突变（CCR5Δ32/wt）。2020 年 11 月，移植手术于 2020 年 11 月顺利进行，此时，患者 58 岁，其哥哥 60 岁。

五年追踪：HIV 病毒“销声匿迹”的坚实证据

移植后，患者经历了严重的急性移植物抗宿主病（GvHD），但得到了有效控制。在移植 24 个月后，医疗团队经过审慎评估，决定为他启动“分析性治疗中断”，即停止所有抗 HIV 病毒药物。

此后长达 36 个月（至论文发表时总计停药 3 年，移植后 5 年）的严密监测中，一系列深入的检测给出了令人振奋的结果：

1、病毒无踪：超敏检测显示，患者血浆中的 HIV RNA 始终低于检测下限（<0.1拷贝/毫升）。

2、“库存”清空：在外周血和肠道（HIV 最主要的病毒储存库）的活检组织中，均未检测到完整的 HIV 前病毒 DNA。定量病毒生长实验对超过 6560 万个 CD4+ T 细胞进行分析后，也未发现任何具有复制能力的病毒。

3、免疫“遗忘”：患者的免疫系统似乎“忘记”了 HIV。针对 HIV 病毒蛋白的特异性 T 细胞反应完全消失，而针对巨细胞病毒等其他病原体的反应正常。

4、抗体衰减：HIV 抗体反应逐渐减弱，仅对一种包膜蛋白 Env 有微弱反应，且抗体亲和力很低，这与之前报道的治愈病例特征一致。

从 HIV 诊断到造血干细胞移植（HSCT）后 48 个月，“奥斯陆患者”临床病程及所接受的治疗

核心发现：首次证实肠道实现“完整供体嵌合”

这项研究的一个里程碑式的发现在于肠道。此前的研究多关注血液和骨髓中的供体细胞嵌合情况，而肠道作为 HIV 病毒最主要的“藏身之所”，其状态一直是未知数。

检测结果显示，在移植 48 个月后，患者回肠末端和乙状结肠的淋巴组织中，供体细胞嵌合率分别高达 98% 和 97%。这意味着患者的肠道免疫细胞几乎全部被捐赠者的细胞所替换。这是首次在 HIV “治愈”病例中证实肠道实现了“完整供体嵌合”，极大地增强了病毒被彻底清除、无法反弹的可能性。

治愈的关键：多重因素的共同作用

研究团队分析，此次成功的长期缓解，可能是多种因素共同作用的结果：

• CCR5Δ32/Δ32捐赠者：捐赠者细胞的 CCR5 受体缺失，切断了 HIV 病毒感染新细胞的主要途径。

• 移植物抗宿主病：患者在移植后经历了严重且持久的移植物抗宿主病（GvHD），可能通过“移植物抗储存库”效应，帮助清除了残留的受感染细胞。

• 药物治疗：在治疗 GvHD 过程中使用的 JAK 抑制剂等药物，在实验室研究中已被证明能抑制 HIV 病毒复制和病毒库再形成。

• HLA 全相合同胞供体：与之前多数使用非亲缘供体的病例不同，该案例使用了患者亲兄弟的全相合移植，可能影响了免疫重建和病毒清除的动态过程。

意义与展望

需要强调的是，造血干细胞移植本身风险高、死亡率高，可能并不适用于广大 HIV 感染者，它通常只用于同时患有致命血液肿瘤、必须进行移植的 HIV 感染者。

然而，每一个这样的成功病例都如同“自然实验”，为我们揭示了彻底清除 HIV 病毒库所需的条件和可能路径。它们帮助我们识别预测治愈可能性的生物标志物（如广泛的组织嵌合状态），并深化我们对 HIV 病毒潜伏、免疫控制等机制的理解。这些知识最终将指导研发更安全、可推广的 HIV 根治策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41564-026-02304-8