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李春富教授团队:5年近500例实践,TDH移植平衡获益与风险——排异低、免疫重建快、复发率低

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在造血干细胞移植领域,感染、排异(GVHD)和复发,依然是横亘在患者与高质量生存之间的“三座大山”。如何让患者不仅“活下去”,更能“活得好”,是全球造血干细胞移植专家不懈探索的方向。

过去五年,高博春富血液病研究院李春富教授团队采用并持续优化的TCRαβ-T细胞清除移植(TDH方案),已累计帮助近500位病友跨越了这三道难关。

TDH移植方案的“底层逻辑”

造血干细胞移植,本质上是通过植入健康供者的造血干细胞,为患者重建一套健康的造血和免疫系统。

TDH移植方案的核心在于“体外精准分拣”。在干细胞回输前,会精准清除引起严重排异的“元凶”——αβ-T细胞。相当于在种子播种前就挑出“杂质”,从源头上降低了移植后排异的风险。

更精妙的是,这项技术在做“减法”的同时,也做了“加法”。它在清除引发排异的αβ-T细胞的同时,有效保留了γδ-T细胞和NK细胞,这两种细胞是人体天然的“免疫特种兵”, 具备抗感染和抗肿瘤的双重潜能。

患者获益:

三个维度,助力从“生存”走向“康复”

基于国内外多年临床实践与研究积累,TDH移植方案在改善患者生存质量方面展现出三大核心优势:

术后排异低,早日实现“无药生存”的高质量生活

TDH方案最核心的获益在于移植后极低的移植物抗宿主病(GVHD)发生率,也就是我们常说的移植后排异。

传统移植后,患者常因严重的排异反应(GVHD)而长期服用免疫抑制剂,承受皮肤、肠道、肝脏等多器官的副作用。

TDH方案由于提前剔除了引起排异的αβ-T细胞,患者往往无需长期应用免疫抑制剂或进行抗GVHD干预。这意味着患者不仅避免了药物相关毒副作用,同时大幅降低了后续治疗费用,从而早日实现“无药生存”的高质量生活。

免疫重建快:缩短感染风险期

TDH方案能获取高质量、大剂量CD34+细胞,而CD34+细胞直接转化为快速的造血重建。临床数据证实,采用TDH移植方案的患者,中性粒细胞和血小板的植入时间明显缩短。

快速植入的临床意义重大,意味着患者能加速重建免疫系统,尽早跨越感染风险极高的“空窗期”。 同时,这也大幅减少了患者对血小板和红细胞的输注需求,降低了出血性膀胱炎等并发症的发生风险。

恶性病复发率低:保留抗肿瘤与抗感染的双重防线

TDH方案在清除引起排异的αβ-T细胞的同时,精准保留了NK细胞和γδ-T细胞:

  • NK细胞是天然免疫的核心力量,尤其在清除微小残留病灶(MRD)方面发挥关键作用。

  • γδ-T细胞兼具先天免疫和适应性免疫的特性,不仅具备直接抗肿瘤活性,还能快速应对病原体感染。

由于TDH方案下患者排异极轻,术后几乎不再被免疫抑制剂"压制"。这种情况下,保留下来的免疫细胞能更有效清除残留的白血病细胞。这种强大的、不受干扰的移植物抗白血病效应(GVL)效应,能有效降低白血病复发率。

临床实践,持续拓宽移植安全边界

TDH移植方案的优势,已在多个复杂、难治的临床场景中得到验证:

重型β型地中海贫血


2024年欧洲血液与骨髓移植学会年会(EBMT 2024)中,李春富教授受邀发表口头报告,解读了团队聚焦改良的TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植术(TDH)治疗重型地中海贫血(以下简称“地贫”)的最新临床成果,该研究在全球范围内首次实现了无地贫无移植物抗宿主病(GVHD)生存率90%以上。


2024年欧洲血液学协会(EHA)年会中,廖建云主任团队发布了“现代移植技术结合移植前状态改善提高了青少年与成人重型地中海贫血移植结果”,揭示了TDH移植对于重型地贫的生存获益。

复发/难治性儿童急性淋巴细胞白血病


2026年美国移植与细胞治疗学会(ASTCT)与国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)联合举办的会议上,刘华颖主任团队发布的数据证实:采用CAR-T序贯TCRαβ去除半相合移植(TDH)治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病(R/R-ALL)儿童患者总体生存率(OS)为90.1%,无白血病生存率(LFS)为83.2%。

这意味着在移植前经CAR-T治疗实现MRD阴性完全缓解的患儿,采用TDH方案移植可以显著降低复发率、提高无病生存率。

老年及高危白血病患者


在临床实践中,由于身体机能与供者选择受限,老年急性髓系白血病AML患者的移植成功率远低于年轻群体。曾员英主任团队已为多位高龄AML患者实施TDH移植,最高年龄达75岁,因其显著降低GVHD风险、避免抗排异药物副作用、保留有益的抗肿瘤效应,移植过程顺利且恢复良好。这有力证明了TDH方案在老年人群移植应用中的安全性与价值——年龄,不再是移植的绝对“禁区”。

先天免疫缺陷(IEI)


在2025年欧洲血液学会(EHA)年会上,何兰主任团队发布了《造血干细胞移植治疗先天性纯红细胞再生障碍性贫血:来自单中心的良好疗效》,17例儿童DBA患者通过allo-HSCT治疗DBA 5年总生存期(OS)和无病生存期(DFS)均为100%。其中进行TCRαβ T细胞清除移植(TDH)患儿未接受任何GVHD预防治疗,实现了真正的高质量康复。

持续探索TDH应用范围

除上述病种外,李春富教授团队持续迭代TDH方案,并积极拓展其在更多疑难重症中的应用。团队搭建跨院合作平台,将这一前沿技术带给更多亟需救治的患者:





未来可期:

TDH方案向患者更高需求再进一步

近年来,TDH移植方案的技术优势正被全球越来越多的临床实践所证实。

从儿童到成人,从良性病到恶性病,从一线治疗到挽救治疗,TDH方案以其“排异低、免疫重建快、复发率低”的三大核心优势,正在重新定义造血干细胞移植的疗效标准。

5年近500例的实践,不是终点,而是新的起点,TDH方案的探索也从未止步。李春富教授团队正在现有基础上持续优化,寻找新的突破点,解决患者更高层次的需求与痛点。

专家介绍


李春富 教授

高博春富血液病研究院

-曾任南方医科大学南方医院儿科主任、教授、硕士和博士导师

-美国血液病协会会员-中华造血干细胞移植学组委员

-中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟委员

-广东省地中海贫血防治协会创立者、名誉会长

-2017年“宋庆龄儿科医学奖”获得者

主要从事血液病诊治,擅长儿童血液疾病包括地中海贫血(地贫)、白血病、淋巴瘤和嗜血细胞性淋巴组织细胞增多等。发表论文于《Blood》、《Blood Advance》和《Br J Haemato》、《Leukemia》等顶级学刊。近年来,曾5次在美国血液学年会(ASH)和欧洲血液学年会(EHA)上发表口头报告。已完成各类儿童造血干细胞移植超2000例。

内容来源 | 高博春富血液病研究院

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