宁波二院陈骏萍团队揭示炎症性疼痛通过抑制胆碱能抗炎通路加剧老年小鼠术后神经认知障碍

很多人以为“术前有点疼”只是小问题，但其实它可能悄悄埋下术后恢复的隐患。尤其在老年人中，如果手术前已经存在慢性炎症性疼痛（比如关节炎、神经痛等），不仅会让术后伤口更痛，还可能增加“术后脑子变糊涂”（即术后神经认知功能障碍，PND）的风险。

基于此，宁波市第二医院麻醉科陈骏萍教授研究团队在《IBRO Neuroscience Reports》杂志发表了“Preoperative inflammatory pain exacerbates postoperative pain and neurocognitive impairment”揭示了术前炎症性疼痛会加重术后疼痛和神经认知功能障碍。

本研究发现，术前炎症性疼痛（由CFA诱导）显著加重老年小鼠术后疼痛和认知功能障碍。其机制与海马区小胶质细胞和星形胶质细胞过度活化、促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）升高、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）表达下调以及高迁移率族蛋白B1（HMGB1）释放增加密切相关，提示术前炎症可能通过抑制胆碱能抗炎通路（CAP）并加剧HMGB1介导的神经炎症，从而恶化术后神经认知功能。

图一 CFA和手术对小鼠机械性痛阈和体重的影响

与对照组和单纯手术组相比，CFA组和CFA+手术组小鼠在术前第5天、第3天和第1天的机械性缩爪阈值显著降低，表明炎症性疼痛模型成功建立。

与对照组相比，单纯手术组小鼠在术后第1天缩爪阈值显著下降，但在术后第3天恢复至正常水平。这些结果提示，手术引起的疼痛在术后第1天最为严重，并在术后第3天缓解。与单纯手术组和CFA组相比，CFA+手术组小鼠在术后缩爪阈值显著更低，表明术前炎症性疼痛进一步加重了术后疼痛。与对照组相比，单纯手术组小鼠在术后第1天出现体重下降，并在术后第3天恢复至基线水平，这一趋势与痛阈变化一致。

CFA组和CFA+手术组小鼠从术前第3天起体重即显著下降；其中，CFA+手术组在术后第3天体重仍持续下降，而CFA组则已开始恢复，两组之间存在显著差异。

图二 CFA和手术对小鼠神经认知功能的影响

在旷场实验（）中，四组小鼠的平均运动速度无显著差异，表明小鼠的运动能力在术后第3天已恢复。

与对照组相比，CFA组小鼠在中央区域停留时间显著减少，而单纯手术组则无明显变化，说明炎症性疼痛（而非手术本身）引发了小鼠的抑郁样行为。CFA+手术组小鼠在中央区域停留时间比CFA组和单纯手术组更短，表明术前炎症性疼痛与手术共同作用进一步加重了小鼠的抑郁样表现。

在场景恐惧和线索恐惧记忆测试（）中，单纯手术组的僵直时间显著低于对照组，而CFA+手术组的僵直时间又显著低于单纯手术组和CFA组。这一结果表明，手术可导致小鼠出现神经认知功能障碍，而术前炎症性疼痛会进一步加剧这种术后神经认知损伤。

图三 CFA和手术对海马区神经炎症的影响

神经炎症与围手术期神经认知障碍（PND）和疼痛密切相关。因此，本研究通过ELISA检测术后海马区IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平，以评估术后神经炎症反应。结果显示，CFA显著上调了IL-1β和IL-6的表达，而手术则显著增加了IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。此外，CFA还显著增强了手术所诱导的IL-1β、IL-6和TNF-α的释放。

总结

结果表明，术前炎症性疼痛会加重老年小鼠术后疼痛和神经认知功能障碍。海马区由α7nAChR介导的CAP功能障碍及HMGB1释放所引发的神经炎症，在这一过程中可能起着关键作用。这些发现强调，在老年患者中，不仅需要关注术后疼痛，也应重视术前疼痛的管理，这对于降低PND的发生率、改善该人群的整体生活质量具有重要意义。

文章来源：

https://doi.org/10.1016/j.ibneur.2025.03.010

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