基因疗法公司瞄准“衰老本身”，以对抗导致失明的疾病

专注于眼科的生物技术公司 Cirrus Therapeutics 已筹集1100万美元种子融资，推进一项针对干性年龄相关性黄斑变性（AMD）基础生物学的基因疗法项目。AMD是50岁以上人群失明的主要原因之一。这家位于马萨诸塞州剑桥的公司正在追求一种旨在逆转视网膜细胞老化的方法，目标是预防甚至逆转患者的视力丧失。

干性AMD占所有AMD病例的90%，全球估计有超过2亿人受到影响。这种疾病逐渐破坏黄斑——视网膜中负责中央清晰视力的部分——导致视力模糊、出现盲点，最终使患者失去独立性，无法再阅读、驾驶或识别面孔。

尽管这种疾病很常见，但目前没有批准的疗法可以恢复视力或改变病情进展，现有治疗主要集中在减缓病情，效果有限。Cirrus采取了不同的方法。该公司的主要项目专注于恢复IRAK-M水平，这是一种调节视网膜免疫平衡的蛋白质，最终目标是逆转疾病的一个关键原因：衰老过程。

Cirrus 是从布里斯托大学眼科教授安德鲁·迪克的实验室中分拆出来的，他是公司的联合创始人和首席科学顾问。

迪克说：“目前批准的干性年龄相关黄斑变性（AMD）治疗方法，以及大部分治疗方案，主要针对单一的疾病相关通路——补体级联反应。然而，到目前为止，现有的方法尚未显示出实际效果。补充 IRAK-M 表达提供了一个令人兴奋的机会，针对视网膜退化的一个根本驱动因素——衰老本身——阻止导致 AMD 的多条通路的活动，从而防止或逆转视力丧失。”

去年发表在科学转化医学上的研究确定了IRAK-M是视网膜健康的关键调节因子。IRAK-M通常在视网膜色素上皮细胞中表达，随着年龄的增长自然下降，而在干性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者中下降得更为明显。这种蛋白质的丧失使视网膜暴露于慢性炎症、氧化应激和线粒体功能障碍，这些都是AMD病理的特征。在临床前模型中，补充IRAK-M能够保护视网膜免受退化。

Cirrus的疗法使用腺相关病毒（AAV）载体将基因指令直接传递到眼睛中，恢复IRAK-M至更年轻的水平。通过这种方式，该公司旨在通过多种途径重建视网膜的防御，解决衰老对疾病的广泛影响。眼睛的局部特性和免疫特权使其成为基因疗法特别适合的器官，Cirrus相信这种方法可能实现一次性持久疗法。

“通过将疾病修饰的 IRAK-M 靶点与一种能够进行一次性治疗的方法相结合，我们的目标是保护和维持视力，”Cirrus 首席执行官严凯博士说。“这不仅是应对一种常见致盲疾病的重要医学进展，也标志着基因治疗应用的范式转变，到目前为止，获批的产品仅限于罕见的单基因疾病。”