Nature Medicine：李春蕊团队使用in vivo CAR-T细胞有效治疗多发性骨髓瘤

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

直接在体内生成 CAR-T 细胞，即in vivoCAR-T细胞，能够绕过复杂、耗时且昂贵的体外制造流程，以及可能导致严重副作用的输注前淋巴细胞清除，从而简化并加快细胞治疗的获取途径，已有初步临床经验表明其可行性，并展示了初步疗效。

2026 年 3 月 25 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授团队在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为 ： In vivo generation of anti-BCMA CAR-T cells in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1 study 的临床研究论文。

该论文报道了体内生成的抗 BCMA CAR-T细胞治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤的 1 期临床试验结果， 为使用免疫屏蔽载体在体内生成 CAR-T 细胞的可行性和安全性提供了初步证据。

在这项 1 期、单臂、开放标签的临床试验中，研究团队评估了 in vivo CAR-T 细胞疗法ESO-T01在复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者中的安全性和耐受性。

ESO-T01 使用具备免疫屏蔽功能的慢病毒载体，递送编码了靶向 BCMA 的人源化纳米抗体 CAR，由EsoBiotec（阿斯利康子公司）和普瑞金合作开发。为了规避慢病毒对哺乳动物细胞的广泛嗜性，研究人员对其 VSVG 蛋白的关键氨基酸残基进行了突变，此外， 病毒膜经工程化改造过表达了 CD47 蛋白（防止被单核吞噬系统所吞噬）和抗 TCR 纳米抗体（实现对 T 细胞的特异性靶向），还敲除了主要组织相容性复合体 I 类（MHC-I）基因以降低免疫原性。该 CAR 结构的上游区域包含一个 T 细胞特异性合成启动子，由抗 BCMA 重链可变区、人 CD8 铰链和跨膜区、4-1BB 共刺激区以及 CD3ζ 激活区组成。

ESO-T01 以单次静脉输注 0.2×109 转导单位的方式给药，未进行白细胞分离术、体外制造或淋巴细胞清除化疗。连续纳入了 5 名经过大量前期治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤男性患者（中位既往治疗线数为 3 线），并对其进行了中位时间为 6.0 个月的随访。该试验于 2025 年初提前终止，此后不再招募受试者。主要终点指标为安全性和耐受性，次要终点指标包括 ESO-T01 的疗效、药代动力学和药效学。

结果显示，治疗未出现剂量限制性毒性反应，所有患者均出现 3 级或更高级别的不良事件。4 名患者出现细胞因子释放综合征（3 例为 3 级，1 例为 2 级），通过使用皮质类固醇、托珠单抗或支持性治疗得以控制。最常见的毒性反应为短暂性血细胞减少和可逆性肝酶升高，有 3 名患者出现了 2 级感染，1名患者出现 1 级免疫效应细胞相关神经毒性，并因髓外病变所致脊髓压迫而死亡。

初步观察到抗骨髓瘤活性：5 名患者中有 4 名达到客观缓解，其中包括 3 名严格的完全缓解，所有可评估的缓解者（4/4）在第 60 天时的微小残留病灶均为阴性。

ESO-T01 输注后的临床疗效及生物标志物动态变化

这些发现为使用免疫屏蔽载体在体内生成 CAR-T 细胞的可行性和安全性提供了初步证据。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04244-6