Nat Commun｜睡眠不足如何偷走你的记忆？北京大学万有/伊鸣团队揭示睡眠剥夺破坏空间记忆的机制

“明明记得钥匙放桌上，回头找却找不到，是不是昨晚没睡好？

这种“记忆力变差”的体验几乎人人都有，但背后的神经机制一直模糊不清。我们的大脑如何记住物体的位置，睡眠缺失又会怎样扰乱这个过程？

2026年3月20日，北京大学万有/伊鸣教授团队在《Nature Communications》上发表的研究《 Parvalbumin-positive neurons in the medial septum participate in the formation of hippocampal-dependent spatial memory 》，第一次给出了清晰的答案：

内侧隔核的小白蛋白阳性（PV+）神经元，是空间记忆的编码器。它们负责在你看到物体位置时，把信息编码进海马体。睡眠剥夺会抑制这些神经元，让它们没法正常工作——于是，该记住的位置没记住，该找的东西找不着。激活该类神经元能挽救睡眠剥夺导致的物体位置识别损伤，证实其在海马依赖的空间记忆形成中发挥关键的因果作用。

缺觉真的会让小鼠记性变差吗？

研究者用旋转杆法让小鼠急性睡眠剥夺——相当于让小鼠“熬了一夜”。物体位置识别结果显示，正常小鼠能分辨位置变化，缺觉的小鼠无法分辨。但缺觉小鼠的探索能力、运动能力、焦虑水平都没受影响——说明不是它们不想动，是真的记不住。同时用脑电图记录，发现海马背侧CA1区的theta振荡减弱，内侧隔核和CA1的局部场电位相干性下降——脑电信号也乱了。

也就是说，睡眠剥夺只破坏了与空间记忆相关的脑区电信号，而非小鼠的运动或情绪。

谁在负责“编码位置”？

研究者聚焦内侧隔核脑区的小白蛋白阳性（PV+）神经元。

用光遗传学标记这类神经元，记录它们的放电情况：正常小鼠在探索物体时，PV+神经元放电显著升高，而且对不同物体有不同的响应；用广义线性模型解码，发现这些神经元的群体活动能区分不同物体的位置。但缺觉后PV+神经元对物体的响应大幅减弱，解码物体位置的能力在记忆提取阶段完全丧失，而且这类神经元编码物体信息的功能，和编码运动速度的功能是独立的——说明它们专门负责物体位置记忆。

因此，内侧隔核 PV + 神经元专门负责空间记忆编码，受睡眠剥夺抑制。

睡眠剥夺如何影响海马位置细胞？

海马背侧CA1区位置细胞负责编码特定的空间位置。

正常情况下，当物体移动后，位置细胞的放电场会向新位置偏移——大脑在重新编码空间信息。但缺觉后，位置细胞的放电场偏移变得无规律，细胞间的共活动显著增强，陷入“过度关联”的模式；而且，正常小鼠里，PV+神经元和位置细胞有大量的相关活动；缺觉后，这种关联消失了。

因此，睡眠剥夺使海马里的位置细胞无法重新编码物体新位置。

激活PV+神经元，记忆就回来了

在记忆编码阶段，用光遗传学以12Hz频率激活内侧隔核的PV+神经元，结果显示：海马背侧CA1区的theta振荡恢复，位置细胞的放电场重新向新位置偏移，细胞间过度的共活动降低，小鼠的物体位置识别能力被挽救。而且，只有在编码阶段激活才管用——巩固阶段或提取阶段激活，没效果。直接激活PV+神经元向海马的投射通路，同样能逆转记忆损伤。

因此，激活PV+神经元，就能修复睡眠剥夺导致的空间记忆缺陷。

全文总结

本研究通过急性睡眠剥夺构建空间记忆损伤模型，明确了内侧隔核 PV + 神经元是海马依赖的空间记忆形成的关键调控者。

正常情况：看到物体位置 → 内侧隔核PV+神经元激活 → 调控海马CA1区theta振荡 → 位置细胞放电场向新位置偏移 → 空间记忆形成

缺觉情况：睡眠剥夺 → 内侧隔核PV+神经元响应减弱 → 海马CA1区theta振荡减弱 → 位置细胞放电场偏移无规律、共活动过度 → 空间记忆受损

挽救方案：编码阶段激活PV+神经元 → 恢复theta振荡 → 位置细胞重新正常偏移 → 记忆回来。

该研究为睡眠剥夺、认知衰退等导致的空间记忆损伤提供了潜在的神经靶点，为开发靶向性的认知功能修复手段提供了实验依据，对临床干预睡眠障碍相关的认知损伤具有重要参考价值。

小编寄语：

考试前熬夜复习，第二天上考场，明明背过的知识点，怎么都想不起来。

北大团队的这项研究就为我们揭开了答案：急性睡眠不足会抑制大脑内侧隔核的 PV + 神经元活性，扰乱海马体位置细胞的正常工作，进而破坏空间记忆的形成；而精准激活编码阶段的 PV + 神经元，就能逆转这种睡眠剥夺导致的位置记忆损伤。

这份研究让我们对大脑的认知又深了一层，也为睡眠障碍引发的认知问题带来了新的干预思路。科学探索总能让我们更懂自己的身体，期待更多脑科学研究照进生活！

https://doi.org/10.1038/s41467-026-70268-8

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