综述拆解：肿瘤治疗的双抗，我们走到哪了？

摘要：这篇内容，是我啃完2025年8月发表在《Molecular Cancer》上的双抗最新综述后，整理出来的干货。没有堆砌晦涩的术语，只聊双特异性抗体在肿瘤治疗里，到底走到了哪一步，哪些药已经落地能用，临床里真实的效果怎么样，还有哪些绕不开的难题。看完你会明白，为什么说双抗，正在开启肿瘤治疗的一个全新时代。

双抗，到底和我们熟悉的单抗有什么不一样？

说起来，大家对单克隆抗体（单抗）都不陌生，比如常听到的PD-1抑制剂，就是单抗的一种。单抗只能锁定一个靶点，像一把钥匙开一把锁。

而双特异性抗体（BsAbs），是带了两把钥匙的抗体分子。它能同时结合两个不同的靶点，或是同一个抗原上的两个不同表位。

它不是两个单抗简单拼在一起，能实现单抗做不到的事。比如直接把T细胞拉到肿瘤细胞身边，让免疫细胞精准完成杀伤，不会像化疗那样无差别攻击。

它的结构主要分两类，带Fc区的IgG样双抗，和不带Fc区的非IgG样双抗。前者半衰期更长，后者免疫原性更低，各有各的适用场景。

图1 双特异性抗体的分类与作用机制

截至2025年，已经落地的17款双抗，都用在了哪？

截至2025年5月，全球已经有17款抗肿瘤双抗拿到了监管机构的上市批准。这个数字，放在5年前是不敢想的，2021年之后，双抗的获批速度直接进入了快车道。

这17款药里，9款用在血液肿瘤，8款攻克实体瘤。靶点覆盖了CD3、CD19、CD20、BCMA、EGFR、PD-1、CTLA-4等我们熟悉的肿瘤相关靶点。

其中既有2009年首款获批、2017年退市又在2025年重新获批的Catumaxomab，也有国内药企自主研发的卡度尼利单抗、依沃西单抗，都拿到了NMPA的上市批件。

表1 截至2025年5月肿瘤治疗领域17款获批双抗的详细信息

血液肿瘤里，双抗已经打出了一片天

血液肿瘤，是双抗最先站稳脚跟的战场。几乎所有获批的血液肿瘤双抗，都是靶向CD3的T细胞衔接器（TCE）。

血液里的肿瘤细胞和T细胞能直接接触，没有实体瘤那种致密的基质屏障，双抗能轻松把T细胞和肿瘤细胞桥接在一起，形成免疫突触，直接启动杀伤程序。

比如首款获批的博纳吐单抗，靶向CD19和CD3，已经从复发难治的急淋白血病挽救治疗，推进到了巩固化疗阶段，成了全疗程治疗的选择。

针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20×CD3双抗，针对多发性骨髓瘤的BCMA×CD3、GPRC5D×CD3双抗，都在多线治疗失败的患者身上，拿到了远超传统化疗的缓解率。

图2 获批血液肿瘤双抗的双靶点、结构与作用机制

实体瘤，是双抗必须啃下的硬骨头

坦白讲，双抗在实体瘤里的进展，比血液肿瘤慢得多。实体瘤的肿瘤微环境太复杂，致密的基质像一堵墙，挡住了T细胞和药物的进入，还有极强的免疫抑制环境。

但也不是没有突破。埃万妥单抗靶向EGFR和MET，已经拿下了EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌的一线治疗适应症，解决了一代到三代TKI都搞不定的耐药难题。

卡度尼利单抗靶向PD-1和CTLA-4，是首款获批的国产双抗，针对铂类化疗失败的复发转移性宫颈癌，单药就拿到了33%的客观缓解率，联合化疗有效率接近70%。

还有靶向DLL3×CD3的塔洛妥单抗，给铂类化疗失败的小细胞肺癌患者，带来了新的治疗选择；靶向HER2双表位的扎尼达妥单抗，成了首款获批用于胆道系统肿瘤的HER2靶向药。

图3 妇科肿瘤临床研究中双抗的结构与作用机制

表2 妇科肿瘤中潜力双抗临床研究的详细信息

图4 其他实体瘤获批双抗的结构与作用机制

风光背后，双抗还没迈过去的那些坎

我更愿意相信，双抗不是肿瘤治疗的“神药”。它风光的临床数据背后，还有很多没解决的问题，甚至是绕不开的短板。

最常见的，是细胞因子释放综合征（CRS），也就是大家常说的“细胞因子风暴”。T细胞被大量激活后，会释放大量炎症因子，轻则发烧、低血压，重则会出现多器官衰竭，危及生命。

还有“靶向脱瘤”的毒性。靶点在肿瘤细胞上高表达，但正常组织里也有少量表达，双抗就会误伤正常细胞。比如靶向GPRC5D的双抗，会带来味觉障碍、指甲和皮肤的不良反应，就是因为这个靶点在毛囊里也有表达。

耐药问题也同样存在。长期用药后，肿瘤细胞会丢失靶点抗原，让双抗失去作用；T细胞长期被刺激后会出现耗竭，也会让药效大打折扣。

还有超过300款双抗进入了临床试验，80%还在早期阶段，很多潜力候选药已经推进到了III期临床，能不能顺利获批，还是未知数。

表3 处于III期临床开发阶段的核心潜力抗肿瘤双抗汇总

其实做肿瘤科研这么多年，我见过太多从实验室里的“重大突破”，到临床里折戟的药物。双抗的路，才刚刚开始。

它未必能终结癌症，但它确实给无数无药可用的晚期患者，多开了一扇窗。而我们能做的，就是看着这些研究一步一步往前走，等着更多好消息落地。

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