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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞疗法是现代医学中一个充满希望的前沿领域,但它面临着相当大的技术挑战。天然的内共生现象为细胞工程提供了新的见解。
2026 年 3 月 6 日,武汉大学张先正团队在 Cell 子刊Cell Biomaterials上发表了题为:An endosymbiotic system based on ATP-expressing bacteria and macrophages for cancer immunotherapy 的研究论文。
该研究构建了一种基于表达 ATP 的工程化细菌和巨噬细胞的内共生系统,用于癌症免疫治疗,该系统在肿瘤微环境中表现出显著的促炎极化特性与功能增强,可有效抑制乳腺癌进展和转移。
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在这项最新研究中,研究团队通过用阳离子脂质膜包裹细菌,以规避其被巨噬细胞的溶酶体降解,成功建立了细菌与巨噬细胞间的稳定内共生系统。
该工程化内共生体被设计用于持续表达三磷酸腺苷(ATP),为宿主巨噬细胞的代谢活动提供必需能量,并通过脂多糖介导巨噬细胞的免疫激活。这种内共生系统还通过上调三羧酸循环和氧化磷酸化基因,同时下调糖酵解相关基因,重编程细胞代谢。值得注意的是,即使在营养匮乏条件下,该内共生系统仍能维持长达 60 小时的功能持续性。
该工程化内共生体系统在肿瘤微环境中表现出显著的促炎极化特性与功能增强,可有效抑制乳腺癌进展和转移。
该研究的亮点:
构建了表达 ATP 的细菌与巨噬细胞之间的内共生系统;
内共生系统是通过用阳离子脂质膜包裹细菌而建立的;
内共生系统展示了对宿主巨噬细胞功能的显著增强;
内共生系统显著抑制了乳腺癌的进展和转移。
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总的来说,该研究基于工程化细菌与巨噬细胞之间的内共生关系设计了一种新型生物材料,为癌症免疫治疗提供了一种潜在新途径。此外,这种基于不同细菌-细胞组合的多功能内共生系统在多种生物应用中具有广泛潜力,并在癌症治疗领域展现出良好前景。
论文链接:
https://www.cell.com/cell-biomaterials/abstract/S3050-5623(26)00039-5
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