能量枯竭却“拒食”？深圳先进院John Speakman院士/深圳市转化医学研究院李泽松解码“神经-免疫”新枢纽

癌症恶病质（一种让患者极度消瘦的综合征）就像体内住进了一个贪婪的“强盗”（肿瘤）。这个强盗为了疯狂生长，不仅抢走了你吃进去的营养，还强行拆解你身体的“储备仓库”先是烧掉脂肪，接着分解肌肉（瘦体重），导致患者骨瘦如柴。

基于此，2026年3月4日，中国科学院深圳先进技术研究院John Speakman院士&深圳市转化医学研究院李泽松研究员团队在Cell Metabolism杂志发表了“The S100A8/A9 complex promotes food intake and prevents adipose tissue loss during cancer cachexia in mice”揭示了S100A8/A9复合物促进小鼠癌症恶病质期间的食物摄入并防止脂肪组织流失。

小鼠癌症恶病质表现为宿主脂肪和骨骼肌显著流失以抵消肿瘤生长，其氮源来自食物及宿主组织分解；尽管脂肪流失导致瘦素下降，但受肿瘤、棕色脂肪等器官间的代谢补偿影响，总能量消耗维持不变且食欲未获刺激。研究发现，下丘脑中的S100A8/A9和补体3（C3）是驱动厌食与脂肪减少的关键因子，通过外周抑制S100A8/A9或下丘脑敲低C3，可显著增加食物摄入并部分挽救宿主的脂肪与瘦组织流失。

图一 癌症恶病质导致脂肪量和瘦体重均减少

这项研究通过对比刘易斯肺癌（LLC）和结肠癌（MC38）小鼠模型，揭示了癌症恶病质的核心机制：肿瘤不仅导致小鼠食欲下降和摄食减少，更引发了独立的代谢紊乱，使其比单纯限制饮食的健康小鼠消瘦得更严重。

在植入肿瘤28天内，小鼠体内的脂肪和肌肉（瘦体重）被优先大量消耗，而脑、心、肾等关键器官则受到相对保护，唯独脾脏显著肿大；其中，LLC模型表现为严重的肌肉流失和握力下降，属于典型重度恶病质，而MC38模型肌肉损耗较轻，被归为轻度恶病质。

微观分析进一步证实，癌症改变了机体代谢基因的表达（如抑制脂肪合成、促进分解），导致组织水分增加及异常脂肪堆积，表明癌症恶病质的本质是肿瘤驱动的身体成分过度消耗，而非单纯的营养不良。

图二 癌症恶病质小鼠中18F-FDG葡萄糖摄取的组织和特异性模式

这项研究揭示了一个反直觉的现象：尽管肿瘤本身生长迅速且代谢极高，但荷瘤小鼠的全身总能量消耗并未显著增加，这是因为宿主非肿瘤组织发生了“代谢补偿”即身体其他部分降低了能耗，抵消了肿瘤的巨大需求。

通过PET/CT成像技术，研究者发现这种补偿表现为一种资源重新分配：在刘易斯肺癌小鼠及癌症患者中，棕色脂肪组织被异常激活（葡萄糖摄取增加、解偶联蛋白升高），而大脑、肾脏和肌肉等关键组织的葡萄糖利用则显著受到抑制。这种“此消彼长”的平衡机制解释了为何整体能耗看似不变，实则内部代谢已发生剧烈重编程。

相比之下，单纯因饥饿（配对喂养）导致消瘦的小鼠，其整体能耗是降低的，这进一步证明癌症恶病质特有的代谢特征是肿瘤驱动下的宿主组织特异性葡萄糖利用改变，而非简单的能量匮乏。

图三 15N示踪证实：肿瘤氮源兼取于饮食与宿主组织

这项研究通过15N同位素示踪技术，揭示了肿瘤导致肌肉萎缩的深层机制：肿瘤不仅“抢夺”食物中的营养，更直接掠夺宿主身体的蛋白质。

实验发现，虽然恶病质小鼠和单纯节食小鼠都会消瘦，但癌症小鼠的肌肉分解更为剧烈。追踪标记氮原子的去向显示，肿瘤具有独特的代谢特征。它在摄入营养后几乎不进行自我分解（低降解），却表现出极高的净积累。关键证据在于，当切断外源标记食物后，肿瘤内的标记氮含量迅速下降，这证明肿瘤为了维持疯狂生长，持续不断地从宿主的肌肉等组织中拆解并摄取氨基酸，将其转化为自身的养分。

简言之，肌肉的消失并非仅仅因为动物吃得少，而是因为肿瘤像一个高效的“寄生虫”，直接拆解了宿主的身体结构来供养自己。

总结

本研究揭示了癌症恶病质区别于单纯饥饿的核心特征：肌肉过度流失与棕色脂肪异常激活。其创新在于发现下丘脑S100A8/A9和C3通路是抑制患者食欲的关键机制，阻断该通路可逆转厌食与脂肪消耗，为治疗癌症恶病质提供了全新的靶点。

文章来源：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.005

小编的话：

当亲人因癌症骨瘦如柴、拒绝进食时，那份焦虑难以言表。这并非简单的没胃口。 科学家发现，肿瘤像一个“强盗”，它篡改大脑指令（通过S100A8/A9通路），让你主动厌食；更激活体内“拆解程序”，直接分解你的肌肉和脂肪来供养自己。所以，那份抗拒是身体被劫持的信号，而非意志的放弃。 这项研究找到了“强盗”控制食欲的关键开关，为未来逆转这场残酷的“饥饿游戏”带来了新希望。 请理解，这不是他的错，而是我们一起面对的“战争”。

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