四川大学最新Cell：揭开肝纤维化新机制并研发出首创新药，已开展人体临床试验

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肝纤维化（ Liver Fibrosis ） 是导致肝病患者死亡的一个显著病理过程，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。目前针对肝纤维化的治疗手段有限。

2026 年 3 月 6 日，四川大学丁楅森、曹中炜，中国医学科学院北京协和医学院王辰院士，泰德制药王红军、赵焰平，中国解放军总医院蔡芸，四川大学华西医院易成作为共同通讯作者（胡艳、杨彪、肖程聚、杨昕淳、张华、杨鹏博、杜潇、张贵祥、吴东波、罗庆华、滕杨静、梁蓓蓓、白楠、张道广为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis 的研究论文。

该研究揭示了血管内皮细胞及血管周围肝星状细胞（HSC）中异常上调的ROCK2在肝纤维化进展中的致病作用，明确了血管微环境在纤维化持续演进中的重要调控作用，并系统阐述了血管旁分泌（Angiocrine）信号在疾病进程中的驱动功能。基于这些发现，研究团队开发了高选择性 ROCK2 抑制剂 TDI01，并在临床前模型和人类肝纤维化患者中表现出良好的安全性和抗纤维化潜力。

该研究构建了从靶点发现-药物研发-临床研究的 first-in-class 新药开发全链条，为靶向血管旁分泌功能的抗纤维化治疗提供了理论依据与实践基础。

在这项最新研究中，研究团队发现，肝内皮细胞和血管周围肝星状细胞（ Hepatic Stellate Cell， HSC） 中含 Rho 关联卷曲螺旋蛋白激酶-2（ROCK2）的上调会导致血管微环境功能障碍，并引发促纤维化的血管旁分泌（Angiocrine） 信号。基于血管可成药靶点ROCK2，研究团队开发了其选择性抑制剂—— TDI01 ，在临床前模型和人类患者中均显示出抗纤维化潜力。

ROCK2 选择性抑制剂 TDI01 在啮齿动物和小型猪 MASH 模型中恢复了血管表型并减轻了纤维化。TDI01 的 1 期临床试验显示了其在人体内具有良好的药代动力学和安全性。在肝纤维化患者中进行的扩展临床试验显示，安全性良好，6 名肝纤维化患者中有 5 名在接受 TDI01 治疗后表现出肝纤维化减轻的趋势 ——肝硬度值下降，胶原沉积减少，纤维化分期改善。

这一结果首次在人体内证实 了 TDI01 对 血管 ROCK2 的选择性抑制，将体外生化层面的高选择性转化为真实人体靶点抑制证据，实现了从人类疾病特征出发、最终回归人体验证的完整闭环。

该研究的亮点：

• 确定了血管旁分泌 ROCK2 是 MASH 中的可成药抗纤维化靶点；

• 基于机制开发了 ROCK2 特异性抑制剂作为抗纤维化治疗药物；

• ROCK2 选择性抑制剂 TDI01 可阻断啮齿动物和小型猪 MASH 模型的肝纤维化；

• TDI01 在人类肝纤维化患者中显示出抗纤维化趋势。

总的来说，该研究发现了血管 ROCK2 是一个促纤维化靶点，开发了选择性靶向血管旁分泌 ROCK2 的抑制剂，为人类患者的肝纤维化治疗提供了一种新方法。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00166-2