23款1类新药在中国获批临床！

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，上周（3月2日~3月7日），有23款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这些产品涵盖抗体、ADC、小分子、寡核苷酸类药物等等。

昂科免疫：ONC-841注射液

作用机制：抗SIGLEC 10单抗

适应症：阿尔茨海默病

昂科免疫申报的ONC-841注射液获批临床，拟开发治疗阿尔茨海默病（AD）。公开资料显示，ONC-841为一款抗SIGLEC 10单克隆抗体，正在开发用于治疗实体瘤和AD。SIGLEC 10在小鼠模型中被确定为淀粉样斑块形成的遗传驱动因素。临床前研究表明，ONC-841阻断剂减少了阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样斑块，使小胶质细胞功能正常化，并改善了记忆，具有对抗神经退行性病变的综合潜力。

奕拓医药：ETD-001凝胶

作用机制：化药新药

适应症：病理性瘢痕

根据奕拓医药公开资料，ETD-001凝胶为针对病理性瘢痕研发的创新药物，依托该公司自主开发的蛋白质液-液相分离（LLPS）技术平台研发。该药物可富集于真皮层，精准靶向瘢痕形成的关键蛋白靶点，有效调控成纤维细胞的增殖、迁移及胶原蛋白合成，促进金属蛋白酶的表达，从源头阻断病理性瘢痕的异常生长，并可逆转已形成的瘢痕，有望解决传统治疗手段的局限性，为患者提供更安全、更有效的治疗选择。

甘李药业：GLR2037片

作用机制：靶向AR的双特异性蛋白降解疗法

适应症：晚期前列腺癌

根据甘李药业新闻稿介绍，GLR2037片是该公司自主研发的靶向AR的双特异性蛋白降解疗法1类化学新药，拟开发治疗晚期前列腺癌。双特异性蛋白降解疗法是一种新兴的治疗方式，它利用细胞的天然蛋白质降解机制，即泛素-蛋白酶体系统 (UPS) ，选择性地靶向降解疾病发病机制中的相关蛋白，从而可能调节传统小分子难以靶向的“不可成药”靶点。

泰诚思生物：AT03-65

作用机制：抗CLDN6 ADC

适应症：晚期实体瘤

泰诚思生物1类新药AT03-65获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款抗CLDN6抗体偶联药物（ADC）。AT03-65的抗体经过合理设计，对CLDN6具有高亲和力和高特异性。在与表达CLDN6的肿瘤细胞结合后，该ADC药物会被内化进入溶酶体，并在其中释放其载荷，从而有效抑制肿瘤生长。临床前研究表明，AT03-65不仅能直接杀死CLDN6阳性的肿瘤细胞，还具有旁观者杀伤效应，能够靶向邻近的CLDN6阴性肿瘤细胞，从而增强其抗肿瘤疗效。

康宁杰瑞：JSKN027注射液

作用机制：PD-L1/VEGFR2双抗ADC

适应症：晚期恶性实体瘤

JSKN027是一种可同时靶向PD-L1和VEGFR2的双抗ADC。通过糖基定点偶联技术将可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂载荷精准偶联至抗体的Fc区域，在保持良好安全性的同时实现有效的抗肿瘤活性。JSKN027通过三重机制协同发挥抗肿瘤作用：除具备ADC典型的靶向杀伤及旁观者效应外，还可以通过阻断VEGF/VEGFR2信号通路抑制肿瘤血管生成，并通过阻断PD-1/PD-L1免疫检查点信号通路解除免疫抑制。多重机制协同作用共同增强了抗肿瘤治疗的整体疗效，并有助于克服肿瘤耐药问题。该药本次获批临床，拟开发治疗晚期恶性实体瘤。

映恩生物：注射用DB-1324

作用机制：靶向CDH17的ADC

适应症：晚期/转移性胃肠道肿瘤

映恩生物1类新药注射用DB-1324获批临床，拟开发治疗晚期/转移性胃肠道肿瘤。公开资料显示，这是一款靶向CDH17的ADC。GSK此前通过一项超10亿美元的合作获得该产品的相关授权。CDH17作为经泛癌种多组学验证的潜力治疗靶点，在正常组织中局限于肠上皮基底外侧膜表达，而在结直肠癌、胃癌及胰腺癌等消化道恶性肿瘤中呈现显著过表达，其异常高表达与肿瘤侵袭转移及不良预后密切相关。

STCube：人源化抗BTN1A1单克隆抗体

作用机制：抗BTN1A1单抗

适应症：结直肠癌

STCube公司申报的1类新药人源化抗BTN1A1单克隆抗体获批临床，拟开发治疗对奥沙利铂联合伊立替康化疗耐药或不耐受的复发或转移性结直肠癌（mCRC）。研究表明，BTN1A1在结直肠癌组织中存在异常高表达，其过表达与患者的不良预后密切相关。作为B7家族的一员，BTN1A1主要通过抑制T细胞的活化与增殖，在肿瘤微环境中发挥免疫检查点的作用，介导肿瘤的免疫逃逸。通过特异性抗体阻断BTN1A1与其受体之间的相互作用，有望逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，重新激活T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。

德康明基：VG801

作用机制：基因疗法

适应症：ABCA4双等位基因突变相关的视网膜营养不良

德康明基申报的1类新药VG801获批临床，拟开发治疗

ABCA4

阿斯利康：AZD9750

作用机制：AR靶向双特异性蛋白降解疗法

适应症：前列腺癌

阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药AZD9750获批临床，拟开发治疗前列腺癌。是一款口服生物可利用的AR靶向双特异性蛋白降解疗法。临床前研究表明，AZD9750是一种有效的口服AR降解剂，在一系列激素敏感性和去势抵抗性PDX模型中均能产生抗肿瘤效果。通过降解包括突变型和扩增型在内的各种形式的AR，它有潜力克服当前标准疗法出现的关键耐药机制，为前列腺癌患者带来益处。

康哲生物：CMS-D008注射液

作用机制：INHBE靶向siRNA

适应症：超重或肥胖

康哲生物1类新药CMS-D008注射液获批临床，拟开发治疗超重或肥胖。公开资料显示，CMS-D008是一款皮下注射的靶向抑制INHBE的siRNA药物，可通过下调INHBE基因及其编码蛋白Activin E水平，降低脂肪代谢通路Activin E-ALK7的活化，有效减少脂质堆积。未来可开发治疗超重/肥胖，腹型肥胖以及相关代谢性疾病。临床前研究提示，CMS-D008高效持续抑制INHBE表达，肥胖动物模型中，在不影响肌肉的情况下，获得明显的减重减脂效果，且安全性良好；显示减脂不减肌、长期高质量减重的良好前景。

诺华（Novartis）：Pelabresib（DAK539）片

作用机制：BET蛋白小分子抑制剂

适应症：原发性骨髓纤维化等

诺华申报的Pelabresib（DAK539）片获批临床，拟联合芦可替尼用于原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。公开资料显示，pelabresib是一种在研小分子药物，其作用机制是通过选择性抑制BET蛋白的功能来降低癌症中异常基因的表达。

复宏汉霖：HLX97片、HLX3901注射液

作用机制：新型KAT6A/B口服小分子抑制剂、DLL3xDLL3xCD3xCD28四特异性TCE

适应症：晚期/转移性实体瘤

复宏汉霖1类新药HLX97片获批临床，拟开发治疗晚期/转移性实体瘤。公开资料显示，KAT6A/B是乳腺癌等实体瘤治疗中极具潜力的靶点，其异常与多种血液肿瘤和实体瘤的发生发展密切相关。HLX97通过抑制KAT6A/B的活性，能够调控肿瘤细胞的增殖、分化与凋亡，具有“快速起效/快速清除”药代动力学特性和高选择性，旨在最大化药物抗肿瘤活性的同时减轻产品的血液毒性，有望为乳腺癌等肿瘤患者带来新的治疗选择。

复宏汉霖另一款1类新药HLX3901注射液也获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤，包括晚期小细胞肺癌等神经内分泌癌。这是该公司基于自研T细胞衔接器（TCE）平台开发的一款创新型靶向Delta样配体3（DLL3）双表位、CD3和CD28的四特异性抗体药物。该分子能够通过同时激活CD3 和CD28来增强T细胞对表达DLL3肿瘤细胞的杀伤裂解能力，并通过对T细胞激活第一信号（CD3）和第二信号（CD28）的优化，增强T细胞的激活、增殖和存活能力，有望为小细胞肺癌（SCLC）等难治性肿瘤患者带来突破性的治疗方案。

Stoke Therapeutics：zorevunersen注射液

作用机制：ASO疗法

适应症：Dravet综合征

Stoke Therapeutics公司申报的1类新药zorevunersen注射液获批临床，拟开发治疗Dravet综合征。公开资料显示，zorevunersen是一款反义寡核苷酸（ASO）药物，旨在通过增强SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白的表达，从而治疗Dravet综合征的根本病因。Dravet综合征是一种严重且进展性的罕见遗传性癫痫。

除了上述新药，本周首次在中国获批IND的1类新药还包括：

• 砺博生物申报的1类新药RP-0172胶囊获批临床，拟开发治疗亨廷顿舞蹈病。根据受理号可知，这是一款化药新药。

• 正大天晴两款1类新药获批临床，均拟开发治疗晚期恶性肿瘤。从受理号可知，TQB3205胶囊为一款化药新药，TQB6457注射液是一款生物制品新药。

• 迈亚塔菌检智能科技申报的1类新药GK01活菌散获批临床，拟开发治疗过敏性鼻炎。

• 先纬医药和先声药业申报的1类新药SIM0532片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。从受理号可知，这是一款化药新药。

• 北京泰德制药和中国医学科学院药物研究所申报的1类化药新药注射用TRD221获批临床，拟开发治疗骨关节炎。

• 硕迪生物申报的1类新药GSBR-5746片获批临床，拟开发治疗长期体重管理。从受理号可知，这是一款化药新药。

• 新时代药业申报的1类新药注射用LNF2105获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。从受理号可知，这是一款生物制品新药。

• 恒瑞医药申报的1类新药SHR-3836注射液获批临床，拟开发治疗多发性骨髓瘤。从受理号可知，这是一款化药新药。

期待这些在研新药后续临床研发进程顺利，早日为患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官网及公开资料

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