助力高危肝内胆管癌患者长生存，中山医院创新疗法登上《新英格兰医学》

肝内胆管癌是肝脏第二常见的原发性恶性肿瘤，晚期患者缺乏有效治疗方法。今天（3月5日），复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤与肝移植外科团队在国际医学顶刊《新英格兰医学》（NEJM）报道一项最新临床研究成果，给高危复发的肝内胆管癌患者带来长期生存的希望。

肝内胆管癌约占所有原发性肝癌的10%至15%。据统计，中国2018年肝内胆管癌新发病人数约3.9万至5.8万人，且发病率呈逐年上升趋势。

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉介绍，肝内胆管癌发病隐匿，很容易侵犯肝脏邻近器官和神经、发生淋巴结和远处转移，大部分病人确诊时处于晚期。对早期肝内胆管癌病人，手术切除治疗是最佳治疗方式。然而，即使行根治性切除术，超一半病人术后仍出现复发，术后5年总体生存率仅25%至40%，特别是伴复发高危因素（如肿瘤直径>5厘米、多灶病变、血管侵犯、肝门淋巴结转移或CA19-9水平升高）的病人，术后更易早期复发，总体生存时间有限。

新辅助治疗是提高外科技术上可切除、伴高危复发因素的肿瘤病人R0切除率（即显微镜下切缘无癌细胞残留），降低术后复发率的重要手段。不过，目前国际上缺乏新辅助治疗伴高危复发因素的可切除肝内胆管癌的高级别证据。

该研究是一项由研究者发起的多中心、开放标签、随机、对照II/III期临床研究，旨在评估可切除、伴高危复发因素的肝内胆管癌病人术前采用团队独创的GOLP方案，即GEMOX（化疗）联合乐卫玛（靶向）和特瑞普利单抗的新辅助治疗的疗效和安全性。

项目组在2021年1月至2025年2月共招募178例具有复发高危因素的可切除肝内胆管癌病人。新辅助组病人术前接受3个周期的GEMOX化疗+乐卫玛和特瑞普利单抗新辅助治疗，新辅助治疗结束后2至4周内进行手术切除。对照组病人术前不接受任何抗肿瘤治疗，直接进行手术切除。所有病人术后均接受卡培他滨辅助治疗8周期。

截至2025年2月18日，研究共随机入组178例病人。中位年龄为59岁，男性占58%。截至2025年4月30日，中位随访时间为16.9个月。

与对照组相比，neoGOLP方案新辅助治疗显著延长伴高危复发因素、可切除肝内胆管癌病人的无事件发生生存期（EFS）。新辅助组病人24个月总体生存时间（OS）率为79%，对照组为61%，死亡风险降低了57%。

该研究团队公布数据显示，新辅助组病人接受3个疗程的GOLP方案新辅助治疗可实现肿瘤显著退缩，客观缓解率为55%，R0切除率为95%；新辅助组病人中位RFS为15.4个月，显著好于对照组9.7个月，复发风险降低了31%。

综上，该研究结果表明，GOLP方案新辅助治疗可切除、伴高危复发风险的肝内胆管癌病人，可显著延长EFS，并展现出潜在的OS获益趋势，且耐受性良好，几乎所有患者手术过程安全可行。

这项由研究者发起的研究（IIT）是国际上第一个多中心（国内11家医院参加）、随机对照探索肝内胆管癌新辅助治疗的研究，填补了国际空白。该研究初步结果被2025年ESMO大会以最新突破摘要（LBA）口头报告形式录用，这项研究将复旦中山首创的“中国方案”发展成为“全球方案”，引发国际学者关注。中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长周俭表示，这一临床研究成果的意义还在于有望改变临床实践，改变以往“能开刀就先开刀”的传统，为医生制定更精准的治疗方案提供更高级别的临床证据。

复旦大学附属中山医院党委书记顾建英称，中山医院此次在肝内胆管癌新辅助治疗领域取得全球突破性成果，是临床研究与科技创新深度融合的体现，中山医院在全面夯实临床研究体系，坚持真金白银投入，多渠道、多层次推动高质量临床研究。

复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤外科与肝移植科樊嘉院士、周俭院士、施国明教授为本文共同通讯作者。复旦大学附属中山医院施国明教授、黄晓勇副主任医师、叶青海教授、高强教授、生物统计室梁斐统计师、病理科纪元教授、浙江大学附属邵逸夫医院普外科梁霄教授、空军军医大学唐都医院普外科董瑞教授、温州医科大学附属第一医院肝胆外科余正平教授、郑州大学附属第一医院肝胆胰外科翟文龙教授为本文共同第一作者。该研究得到申康第二轮临床研究专项、上海市优秀学术带头人和上海市卫健委临床研究专项等基金的资助。