肠-脑轴新证据！Nature子刊：早期垃圾食品“改写”大脑进食偏好，补充这种益生菌，或能扭转局面

生命早期不健康的高脂高糖饮食会对个体成年后的摄食行为产生长期不良影响，而肠道菌群在其中发挥重要作用。

基于此，2026年2月24日，爱尔兰科克大学Harriët Schellekens团队在Nature communications杂志发表了“Bifidobacterium longum and prebiotic interventions restore early-life high-fat/high sugar diet-induced alterations in feeding behavior in adult mice”，揭示了长双歧杆菌与益生元可改善早期高脂高糖饮食诱导的成年小鼠摄食异常。

不健康饮食会破坏摄食行为与肠道菌群，但生命早期饮食影响是否持续或可逆转尚不明确。本研究探讨靶向菌群干预能否改善早期高脂高糖（HFHS）饮食所致成年雌雄小鼠摄食异常。仅生命早期HFHS暴露即可使成年小鼠出现持续性、性别特异性摄食改变。HFHS会降低成年小鼠下丘脑摄食相关标记细胞数量；雌性更易感，表现为LEPR+细胞减少及精氨酸/色氨酸代谢紊乱，雄性则为肽聚糖感知与类固醇代谢异常。两种菌群干预通过不同机制发挥修复作用：FOS+GOS显著改变菌群组成并性别特异性修复肠‑脑通路，APC1472则在轻微改变菌群的同时更有效改善行为异常。结果提示生命早期不健康饮食存在性别特异性易感性，菌群干预具有机制依赖的治疗潜力。

图一 靶向菌群干预可性别特异性改善早期HFHS饮食对成年摄食行为的影响

母鼠高脂高糖（HFHS）饮食可使其体重及白色脂肪重量增加，补充FOS+GOS或长双歧杆菌APC1472可恢复。

其子代哺乳期及断奶后体重增长加快，出现摄食增多与食物粉碎行为，APC1472可缓解上述改变。5周龄换为普通饲料后，子代体重逐渐恢复，雌性快于雄性。早期HFHS暴露所致饮食偏好与食物粉碎行为可持续至成年，APC1472可恢复雌雄成年鼠饮食偏好，FOS+GOS仅对雄性有效。

动物代谢笼实验显示，早期HFHS主要增加雌性成年鼠摄食与食物粉碎行为，两种菌群干预均可改善，APC1472效果更完全，同时可改善雌性进食相关参数。糖精偏好实验显示，早期HFHS使雄性成年鼠甜味偏好呈上升趋势，两种干预均可逆转，雌性无明显差异。

图二 早期HFHS饮食对成年小鼠下丘脑弓状核关键分子的长期影响

生命早期HFHS饮食会对成年雌雄小鼠下丘脑弓状核中的POMC神经元、GHSR和LEPR受体产生长期分子影响。

转录组测序显示，与对照组相比，生命早期经历HFHS饮食的成年雌性小鼠Lepr、Pomc和Ghsr表达呈不显著下调；而RNAscope原位杂交结果显示，这类饮食可显著改变雌雄小鼠弓状核内Pomc、Ghsr和Lepr的表达。具体来看，早期高脂高糖饮食使雌性弓状核中GHSR+、LEPR+、POMC+细胞数量均减少，雄性仅GHSR+和POMC+细胞减少。两种靶向肠道菌群的干预手段均能恢复雌性小鼠Ghsr和Pomc阳性细胞数量，其中长双歧杆菌APC1472还可恢复Lepr阳性细胞异常，同时两种干预也能改善雄性Pomc细胞异常。

此外，早期HFHS饮食会降低雌雄小鼠相关单阳性及双阳性细胞的基因表达水平，这些改变多数仅在雌性中可被菌群干预逆转。

以上结果说明，生命早期HFHS饮食对调控摄食的关键神经元具有长期影响，菌群干预对雌性的修复效果更突出，提示肠道菌群在早期饮食影响摄食行为的过程中具有重要的性别特异性作用。

图三 长双歧杆菌与益生元干预可改善成年小鼠因生命早期HFHS饮食导致的摄食行为异常

长双歧杆菌与益生元干预可改善生命早期HFHS饮食导致的成年小鼠摄食行为异常。本研究在小鼠出生至 5 周龄期间给予对照或高脂高糖饮食，于成年期（10–12 周龄）观察摄食行为，并全程给予 FOS+GOS 或长双歧杆菌 APC1472 干预。

结果显示，生命早期HFHS饮食可引起成年小鼠下丘脑弓状核摄食相关细胞减少及代谢通路紊乱且存在性别差异；雌性下丘脑损伤更明显，雄性则表现为肽聚糖感知及类固醇代谢异常。

FOS+GOS 可显著改变菌群组成并性别特异性修复肠‑脑通路，而长双歧杆菌 APC1472 对摄食行为改善更显著且对菌群影响较小，分别通过色氨酸代谢、能量稳态及多巴胺能相关通路发挥作用。

总结

该结果为生命早期不健康饮食导致的成年摄食紊乱提供了菌群靶向干预新思路，也为性别特异性营养与代谢干预提供了实验依据。

文章来源：

https://doi.org/10.1038/s41467-026-68968-2

欢迎转载