罗氏临床III期成功，但有多名患者死亡

3月2日，罗氏（Roche）发布了其针对复发型多发性硬化症（RMS）的在研药物fenebrutinib在关键的第三期临床试验（FENhance 1）中成功达到了主要终点。研究数据表明，与赛诺菲对照药物特立氟胺（teriflunomide）相比，接受fenebrutinib治疗至少96周的患者，其年化复发率（ARR）显著降低了51%。这一结果与此前FENhance 2研究中观察到的59%的复发率降幅高度一致，两项研究的综合效果相当于患者大约每17年才会经历一次复发。

这项积极的临床结果标志着fenebrutinib在多发性硬化症（MS）领域的关键临床开发项目已全面完成数据读取，此前该药物已在针对RMS的FENhance 2研究和针对原发性进展型多发性硬化症（PPMS）的FENtrepid研究中取得了积极成果。除了显著降低复发率，RMS研究的次要终点也显示脑病变出现了具有统计学意义和临床意义的减少，且所有疾病进展终点均显示出有利于fenebrutinib的趋势。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士对此表示，这些关键结果提供了信服的证据，罗氏计划将在2026年美国神经病学学会（AAN）年会上分享这两项FENhance研究的完整数据，并将这三项III期研究的全部汇总数据提交给全球监管机构审查。

Fenebrutinib作为一种在研的口服、能穿透中枢神经系统（CNS）的非共价、可逆BTK抑制剂，它的BTK选择性比其他激酶高出130倍，这种高选择性和可逆结合的特性有助于在发挥高药效的同时限制脱靶效应。Fenebrutinib经过专门设计，通过抑制免疫系统中的B细胞和微胶质细胞来对抗复发和进展性疾病的生物学机制。

支撑这些结论的FENhance 1和2研究是两项多中心、随机、双盲、双模拟的平行组III期临床试验，共纳入了1,497名成年RMS患者。符合条件的参与者按1:1的比例随机接受每天两次的口服fenebrutinib或每天一次的口服特立氟胺治疗，持续至少96周。研究除了评估作为主要终点的年化复发率外，还详细考察了T1钆增强和T2加权MRI病变数量，以及结合了扩展残疾状态量表（EDSS）、25英尺步行测试（T25FW）和九孔插板试验（9HPT）的12周和24周综合确认残疾进展（cCDP）等次要终点。在双盲治疗期结束后，所有患者还可以选择进入开放标签扩展（OLE）阶段，继续接受fenebrutinib的长期治疗。

目前，在针对多发性硬化症及其他自身免疫性疾病的I、II、III期临床项目中，已有超过2,700名患者和健康志愿者接受了该药物的治疗。在这两项RMS研究中，患者的肝转氨酶升高情况与特立氟胺组相当；FENhance 1研究中fenebrutinib组和特立氟胺组各出现了一例Hy's定律病例，但均为无症状且在停药后痊愈，此外在整个MS临床项目中未再发现其他相关病例。

不过，在FENhance 1和2研究中，特立氟胺组报告了1例死亡，而fenebrutinib组报告了8例具有不同原因和处于不同治疗阶段的死亡病例，罗氏目前正在进行进一步的分析以更好地了解这些发现。

尽管目前市面上已有CD20等靶向药物，且针对PPMS已有唯一获批的药物OCREVUS，但仍有高达30%的患者目前仍在使用低效的口服疗法。在控制复发的同时减缓或停止疾病进展，依然是该领域高度未满足的医疗需求，而fenebrutinib有望填补这一空白，成为首个同时对复发和进展性疾病生物学产生深远益处的高效口服、全脑渗透性疗法。